默沙東PD1免疫療法Keytruda一線治療PDL1陽性非小細胞肺癌

　　美國制藥巨頭默沙東（Merck & Co）免疫腫瘤學管線近日在歐盟監管方面傳來喜訊，歐盟委員會（EC）已批準PD-1免疫療法Keytruda（pembrolizumab）一線治療PD-L1陽性轉移性非小細胞肺癌（NSCLC），具體為腫瘤高水平表達PD-L1（腫瘤比例得分[TPS]≥50%）、無表皮生長因子受體（EGFR）或間變性淋巴瘤激酶（ALK）陽性腫瘤突變的晚期非小細胞肺癌（NSCLC）成人患者。值得一提的是，此次批準使Keytruda成為歐洲首個獲批取代化療用于一線治療腫瘤PD-L1呈高水平表達的轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）的PD-1/PD-L1免疫療法，標志著該類型非小細胞肺癌在臨床治療上的一個重大里程碑。

　　在歐盟，Keytruda已于2016年8月獲批用于腫瘤PD-L1表達呈陽性且既往接受過至少一種化療方案的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）患者。其中，攜帶EGFR或ALK陽性腫瘤突變的患者，在進行Keytruda治療之前應已接受過針對相應突變的靶向療法治療。

　　Keytruda一線治療PD-L1陽性轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）的獲批，是基于隨機、關鍵性III期KEYNOTE-024研究。該研究數據顯示，在腫瘤高水平表達PD-L1（腫瘤比例得分≥50%）的晚期非小細胞肺癌（NSCLC）患者中，與標準化療相比，Keytruda（每3周200mg）單藥治療在主要終點（無進展生存期，PFS）和次要終點（總生存期，OS）均表現出優越性。基于這些數據，該項研究已提前終止，使化療組患者機會轉向Keytruda治療。該研究中，Keytruda的安全性與以往在晚期非小細胞肺癌群體中開展的其他臨床研究一致。

　　數十年來，化療一直被作為一線治療非小細胞肺癌（NSCLC）的中流砥柱療法。Keytruda在腫瘤高水平表達PD-L1蛋白的非小細胞肺癌（NSCLC）群體中所取得的激動人心的數據，使其成為非小細胞肺癌群體中一種重要的一線治療選擇，將變革非小細胞肺癌一線治療的臨床模式。

　　PD-1/PD-L1免疫療法是當前備受矚目的新一類抗癌免疫療法，旨在利用人體自身的免疫系統抵御癌癥，通過阻斷PD-1/PD-L1信號通路使癌細胞死亡，具有治療多種類型腫瘤的潛力，有望實質性改善患者總生存期（OS）。該領域的佼佼者——默沙東、百時美施貴寶、阿斯利康、羅氏均在火速推進各自的臨床項目，調查單藥療法和組合療法用于多種癌癥的治療，以徹底發掘該類藥物的最大臨床潛力。

　　在全球范圍內，肺癌是一種最常見也是最具挑戰性的癌癥類型。肺癌有2種主要類型：非小細胞肺癌（NSCLC）和小細胞肺癌，NSCLC約占所有肺癌病例的85%。高度晚期、轉移性（階段IV）肺癌的預后極差，5年相對生存率預計僅為2%。