如何關閉原癌基因MYC，靶向“超級控制因子”？

　　參考1月26日發表在神級期刊CA Cancer J Clin的《2015年中國癌癥統計數據》一文，2015年中國約有429.2萬名新診斷的浸潤性腫瘤病例，也就是說平均每天約1萬2千名中國人被診斷出患有癌癥。

　　各種內外因，包括環境、飲食、遺傳、免疫等多種因素，可能以協同或序貫的方式引起細胞非致死性的DNA損害，從而激活原癌基因或（和）滅活腫瘤的抑制基因，加上凋亡調節基因和（或）DNA修復基因的改變，使細胞發生病變，從而滋生癌癥的發生和惡化。

　　如此龐大的基數讓我們不得不重視癌癥的致病機理、預防治療等研究。去年，英國癌癥研究中心投入上億美元啟動抗癌“七大挑戰”，將原癌基因MYC作為重要靶點，列為抗癌挑戰攻破重點行列。

　　“超級控制因子”MYC

　　從調控細胞分裂、生長到細胞凋亡、分化，MYC基因家族參與很多基本生理過程。根據已有研究，MYC基因家族及其產物會促進細胞增殖、分化等過程，在多數腫瘤形成過程中起著重要作用。因此，MYC有著“超級控制因子”之稱。

　　當MYC發生錯誤是，基因過度表達會導致細胞無限分裂增殖，從而形成腫瘤并促使病情惡化。所以，不少科研團隊希望通過阻止MYC過度活躍終止細胞病變過程。這意味著，我們已經知道如何從理論上治愈大部分癌癥。但是，問題的關鍵就在于如何將理論付諸于實踐？

　　上世紀80年代，科學家已經發現了MYC，并逐步發現其參與重要生理過程。但是過去有觀點認為將MYC作為靶點，雖然可以阻止癌變細胞的無限增殖，但是會對其他正常細胞造成影響。

　　直至2013年，劍橋大學研究團隊以患有肺癌的老鼠為模式動物，發現抑制MYC基因能夠徹底殺死癌變細胞。更重要的是，對原癌基因的修飾僅僅造成輕微、可逆轉的副作用。（文獻），從而推翻了上述論斷。研究結果意味著，暫時性阻斷MYC表達對正常細胞的影響可能不會像最初設想的那樣嚴重。

　　這一重磅發現重新點燃了研究人員以MYC作為抗癌治療靶點的信心。科學家希望能夠研發出沉默MYC的藥物，但是卻鮮有成效。

　　打破“無藥可醫”：以MYC蛋白為靶點的藥物研發，需要新思路

　　MYC是一個不同尋常的靶標，其編譯的蛋白作為轉錄因子，參與調控其他基因的表達過程。也正因為參與的細胞過程復雜、對其蛋白結構了解不夠，加劇了藥物研發的困難。因為MYC對不同癌癥藥物有不同的反應，所以研究人員需要了解MYC的模型以及其如何支撐蛋白質。

　　現在，抗癌藥物的研發通常通過篩選與靶點互作的分子或者化學物質實現。不過，有研究表明藥物很難靶向MYC基因編碼的蛋白分子。這意味著，我們需要轉變傳統的藥物研發思路，以全新的方法研發出沉默過度表達MYC的藥物。

　　我們都知道，通過沉默MYC抗癌可能會收獲意外的收獲。研究人員希望隨著MYC的挑戰成功，可以適用于其他轉錄因子的研究，從而實現其他疾病的治療。