11月王牌聚焦：NgAgo技術與CRISPR人體試驗的最新進展

基因編輯技術的飛速發展，特別是近年來CRISPR技術的廣泛應用，使得人類擁有了前所未有的改變和修飾基因組的能力。中國學者在這一研究領域內做出了許多重要的貢獻，也引發了不少爭議，從去年中山大學黃軍就研究組報道的世界首例人類胚胎基因組編輯開始，到今年河北科技大學韓春雨的NgAgo技術，以及四川大學盧鈾研究組的CRISPR人體臨床實驗，不斷進步的科學道路上處處都是荊棘。

本月，已經吸引了不少專業和非專業目光的NgAgo基因編輯技術又有了新的進展：《Cell Research》雜志以Letter to Editor形式在線發表了來自南通大學和復旦大學研究人員合作完成的一項研究，題為“NgAgo-based fabp11a gene knockdown causes eye developmental defects in zebrafish”，這項研究的結果表明，gDNA/NgAgo 系統在斑馬魚中能實現特定基因敲低，導致魚眼部發育缺陷，但是不能對靶基因進行基因編輯。

同時Protein & Cell雜志上的一篇文章中，20位作者列出了多個無法重復最初結果的實驗嘗試，研究人員針對 NgAgo進行了多種基因組的嘗試，8個實驗室盡可能的還原了原始實驗，并采用了韓春雨實驗室提供的遺傳材料，靶向相同的基因，但是他們都失敗了。文章呼吁韓春雨研究組“澄清NgAgo 的不確定性，并提供復制最初實驗結果所有必要的細節”。

雖然韓春雨本人表示依然堅持自己最初的觀點，但發表其研究成果的Nature Biotechnology雜志也指出NgAgo不能進行基因編輯，在聲明中，Nature Biotechnology雜志表示將于明年1月前完成對韓春雨實驗室的調查。

此外另一方面，四川大學華西華西醫院的腫瘤學家盧鈾（Lu You）領導的一個研究小組已經開始進行全球首例人類CRISPR臨床試驗，他們將攜帶CRISPR編輯基因的細胞注入了人體，這些細胞來自肺癌患者組織中的免疫細胞，經改造后再注入身體，希望能借此治療癌癥。

盧鈾教授長期從事腫瘤放療，放化療及腫瘤生物治療的基礎和臨床研究。曾在國內率先開展非小細胞肺癌和食管癌的交替放化療臨床研究，并且在DNA腫瘤疫苗和病毒載體基因治療領域進行了前沿性研究。

7月6日，他申請的CRISPR人體臨床實驗已經獲得了華西醫院審查委員會的倫理批準，計劃招募罹患轉移性非小細胞肺癌、化療、放療和其他治療均無效的患者。盧鈾說：“治療方案非常有限。這一技術有極大的希望為一些患者，尤其是我們每天治療的癌癥患者帶來好處。”

研究人員從晚期肺癌患者體內中提取免疫細胞，然后利用CRISPR-Cas9刪除細胞中的 PD-1 蛋白基因，正常情況下PD-1蛋白能檢查T細胞啟動免疫反應的能力，在癌細胞中會受到癌細胞攻擊，抑制了針對異常細胞生長的強免疫應答。在這之后，研究人員將在實驗室中擴增這些基因編輯的細胞，再將它們重新注入患者血液中。

目前研究人員已經完成了前期實驗的最后一步，將基因編輯的細胞注入到了患者體內，并且打算在其他9位患者身上進行同樣的實驗。結果要6個月之后才能揭曉。

無論這兩項實驗最后的結果如何，都不能完全代表國內基因編輯的未來發展，而且真正的基因編輯研究和臨床應用道路，還有更多的未知有待我們探討。