2億美元A輪融資，這家CART細胞治療公司有何獨到之處？

近日，下一代CAR-T細胞療法初創公司 CARGO Therapeutics 宣布完成2億美元A輪融資，此輪融資后，CARGO 計劃于2023年中期開始其細胞療法CRG-022的2期關鍵臨床試驗，CRG-022此前已被FDA授予突破性療法稱號。

CARGO 于2021年由斯坦福大學教授、CAR-T先驅 Crystal Mackall 博士等人創立，該公司此前已完成兩輪共計4300萬美元融資，加上此輪融資，其累計融資金額達2.43億美元。該公司致力于使用其自有的細胞工程平臺技術，開發 First in Class 及 Best in Class 的CD22 CAR-T細胞療法，以及下一代CAR-T細胞療法。

創始人 Crystal Mackall 表示，CARGO的成立是為了給患者的生活帶來有意義的改變。之前的臨床試驗顯示出令人印象深刻的治療效果和非常有利的安全性，結合CARGO的專有平臺，我們有能力構建和提供下一代CAR-T細胞療法。

Crystal Mackall，曾在美國國家癌癥研究所（NCI）工作27年，擔任兒科腫瘤科主任。于2016年加入斯坦福大學醫學院，擔任斯坦福癌癥細胞治療中心的創始主任，斯坦福癌癥研究所副主任，斯坦福帕克癌癥免疫治療研究所主任。她領導了多項早期、人類首次和兒童首次臨床試驗，涉及樹突狀細胞疫苗、細胞因子、NK細胞療法、T細胞療法等等。她的實驗室是第一批證明CD19-CAR-T在兒童白血病中有效的團隊之一。她的實驗室還率先開發了CD22-CAR-T細胞療法，并領導了該療法的臨床試驗，還領導了CD19-CD22雙特異性CAR-T細胞療法的前兩次臨床試驗。此外，Crystal Mackall還曾任多家生物技術和制藥公司的科學顧問委員會，并作為科學創始人聯合創立了細胞治療公司Lyell Immunopharma。

Crystal Mackall

CARGO 在通稿中指出，在接受CD19 CAR-T治療的大B細胞淋巴瘤（LBCL）患者中，大約60%的患者由于耐藥性未能產生持久治療效果。此外，由于生產難度和醫保報銷問題，許多患者無法獲得這些細胞治療的機會。CARGO 在了解CAR-T細胞療法耐藥性方面擁有深厚的專業知識，這為開發下一代細胞治療產品奠定了基礎。

CARGO 公司的核心管線是一款名為 CRG-022 的CD22 CAR-T細胞療法，旨在解決當前CAR-T細胞療法的耐藥和復發難題。其于2021年4月發表在 Blood 期刊的1期臨床試驗初步結果顯示，對CD19 CAR-T細胞治療后復發/難治性大B細胞淋巴瘤（R/R LBCL）患者，CD22 CAR-T細胞治療后，超過50%的患者得到了長期完全緩解，

具體來說，38名患者（其中37人在接受CD19 CAR-T細胞治療后病情進展）在接受CD22 CAR-T細胞治療后，客觀緩解率（ORR）為68%，完全緩解率（CR）為53%。

在今年2月份更新的中期分析中，20名達到完全緩解率（CR）的患者中只有1人復發，中位總生存期為22.5個月。總的來說，CD22 CAR - T的毒性是可控的。

在1期臨床試驗數據的基礎上，該細胞療法已被美國FDA授予突破性療法稱號，旨在加快藥物的開發和審查。2023年中期，CARGO 計劃開始一項關鍵的多中心2期臨床試驗，以研究CRG-022對CD19 CAR-T細胞治療后復發/難治性大B細胞淋巴瘤（R/R LBCL）患者的安全性和有效性。CARGO 還計劃研究CRG-022對兒童B細胞急性淋巴細胞白血病（B-ALL）的治療效果。

CARGO 研發管線

CD22是唾液酸結合免疫球蛋白樣凝集素（Siglec）家族成員，是一種負性調節B細胞受體信號的分子，在大多數B細胞惡性腫瘤細胞表有高表達，包括急性淋巴細胞白血病、非霍奇金淋巴瘤和慢性淋巴細胞白血病等。因此是B細胞惡性腫瘤治療的熱門研究靶點之一。以CD22為靶點的藥物包括單克隆抗體、抗體藥物偶聯物（ADC），以及CAR-T療法。

基于CARGO目前已取得的進展和其經驗豐富的團隊，他們有望率先將CD22 CAR-T細胞療法推向市場，為CD19 CAR-T細胞治療后復發/難治性大B細胞淋巴瘤（R/R LBCL）患者帶來治愈的希望。