2017年度聚焦：利用血液進行疾病診斷的重磅級研究！

　　時光總是匆匆而逝，12月份即將結束，2017年也接近尾聲，迎接我們的將是嶄新的2018年，2017年科學家們在利用血液來進行疾病診斷的研究領域取得了許多重磅級的研究成果，本文中小編對2017年相關的重磅級亮點研究進行盤點。

　　【1】Anal Methods：新型血液檢測技術可用于診斷多發性硬化

　　DOI：10.1039/C7AY01922J

　　最近，來自Huddersfield大學的研究者們開發出了一種快速檢測多發性硬化的方法。

　　該方法引用了先進的質譜技術，并且能夠從簡單的血液樣本中找到多發性硬化發生的信號。目前用于檢測多發性硬化的手段都是從大腦或脊髓中抽取體液，而這種創傷性的取樣過程往往伴隨著巨大的痛苦。

　　總的來說，作者兩種天然生物標志物，能夠預測多發性硬化的發生。這兩類化合物分別為鞘氨醇以及二氫鞘氨醇，他們在多發性硬化患者體內的水平明顯較低。

　　根據該文章的共同作者，來自Huddersfield大學的博士研究生Sean Ward的說法，這項研究除了找到一種新的檢測多發性硬化的手段以外，還將幫助揭示上述化合物對疾病發生的作用，并且將有助于藥物的開發。

　　【2】Cancer Cell：重大進展！新型血液活檢技術可通過讀取血小板信息來快速檢測肺癌

　　DOI：10.1016/j.ccell.2017.07.004

　　最近，來自荷蘭的研究人員通過研究設計了一種進行液體活檢的不同方法，相比尋找血液中癌細胞DNA或其它生物標志物的證據而言，這種名為thromboSeq的新型檢測手段能夠通過檢測被血液中循環血小板所吸收的腫瘤RNA來對非小細胞肺癌進行診斷，而且該技術的診斷準確率能夠達到90%，非小細胞肺癌占到了大部分的肺癌患者病例，相關研究刊登于國際雜志Cancer Cell上。

　　文章第一作者Myron Best表示，基于液體活檢的癌癥檢測技術的目的就是在疾病早期一次性對所有癌癥進行診斷，也就是一體化的檢測手段；而thromboSeq技術不僅能夠提供對肺癌的診斷，還還能夠潛在對任何一種癌癥類型進行診斷，同時還能對不同的腫瘤類型進行分層分析。血小板是血液中形成血凝應對損傷壽命較短的血細胞，然而血小板同時還會對一系列炎性事件和癌癥產生反應，由于血小板自身并不具有細胞核，因此血小板中的所有RNA都來自于巨核細胞或在循環血液中所吸收的RNA；相比腫瘤患者機體中的血小板而言，無癌患者機體中的血小板通常含有不同類型的RNA。

　　【3】Science子刊：重磅！新型胰腺癌早期血液檢測技術或有望進入臨床試驗

　　DOI：10.1126/scitranslmed.aah5583

　　日前，一項刊登在國際雜志Science Translational Medicine上的研究報告中，來自賓夕法尼亞大學的研究人員通過研究發現開發出了一種新型生物標志物檢測盤（biomarker panel），或能夠幫助進行胰腺癌的早期診斷并且開發新型治療癌癥的療法；每年美國都有超過5.3萬胰腺癌新發患者，而且胰腺癌是引發癌癥患者死亡的第四大原因。

　　大部分胰腺癌患者都是到疾病晚期才被診斷出癌癥，而這時候往往已經錯過了腫瘤被手術移除的最佳時機；研究者Ken Zaret博士表示，文章中我們鑒別出了一對生物標志物，其能夠幫助研究人員及早對胰腺癌患者進行診斷；通過對模擬人類胰腺癌進展的細胞模型進行研究，研究人員鑒別出了所釋放的蛋白質，隨后他們發現這些蛋白質中的一個亞群能夠作為診斷胰腺癌的潛在血液生物標志物。

　　【4】PNAS：如何利用簡單的血液檢測來診斷癌癥？

　　DOI：10.1073/pnas.1618088114

　　最近，一項發表在國際雜志Proceedings of the National Academy of Sciences上的研究報告中，來自普渡大學的研究人員通過研究表示，醫生們未來或有望利用簡單的血液檢測來診斷和監測患者的癌癥，從而或許就能夠降低或消除一些侵入性手段的使用，文章中，研究者在血漿中鑒別出了一系列蛋白質，當這些蛋白水平升高時就意味著患者會患上癌癥。

　　研究者Andy Tao表示，我們對乳腺癌患者的樣本進行了分析，但這種血液檢測手段似乎對于任何一種癌癥和其它疾病都適用，同時該研究還依賴于對血漿中的微泡和外來體進行分析。蛋白質的磷酸化能夠誘發癌細胞形成，因此諸如一些磷蛋白質等磷酸化蛋白或許就能夠作為指示癌癥的候選生物標志物；然而截止到目前為止，研究人員并不能夠對血液中的磷蛋白質進行純化，因為肝臟會釋放磷酸酶到血液中，而磷酸酶能夠對磷蛋白質進行脫磷酸作用。

　　【5】Nature Genetics 新型血液檢測可以定位腫瘤生長部位

　　DOI：10.1038/ng.3805

　　來自加州大學圣地亞哥分校（UCSD）的生物工程師開發了一種檢測癌癥的新方法，可以確定體內正在生長的腫瘤的位置。這項研究提供了一種無創的腫瘤早期診斷方法，相關研究成果于近日發表在Nature Genetics上。

　　腫瘤血檢主要通過檢測死亡腫瘤細胞釋放出的DNA，這些測試具有檢測出癌癥病人血液中少量的腫瘤細胞DNA，但是這些結果并不能顯示腫瘤所處的位置。“知道腫瘤的位置對于有效的早期診斷至關重要。”UCSD工程學院生物工程學教授、論文通訊作者Kun Zhang說道。

　　在這項研究中，Zhang及其團隊發現了血液中一個可以檢測腫瘤細胞并定位腫瘤位置的重要線索。當腫瘤細胞開始在身體某個部位生長時，它們會和正常細胞爭奪營養和空間，并在這個過程中殺死正常細胞。當這些正常細胞死亡后，它們會把DNA釋放到血液中，而通過檢測這些DNA就可以確定受影響的組織。

　　【6】Annals of Oncol：新型血液檢測技術有望幫助預測皮膚癌患者的疾病復發

　　doi：10.1093/annonc/mdx717

　　近日，一篇發表在國際雜志Annals of Oncology上的研究報告中，來自英國癌癥研究中心(Cancer Research UK)的科學家通過研究發現，檢測皮膚癌患者血液中的腫瘤DNA或能幫助預測患者惡性癌癥復發的可能性；相關研究或為研究人員有效鑒別癌癥容易復發的患者，以及開發新型免疫療法有效治療皮膚癌患者提供新的思路和希望。

　　文章中，研究人員對患2級和3級黑色素瘤的161名患者術后提取的血液樣本進行研究，隨后尋找和70%黑色素瘤發生相關的基因錯誤，即便BRAF和NRAS基因。5年后，血液檢測發現上述兩種基因中任意一種基因突變陽性的的患者中有33%的人群存活下來了，未出現上述兩種基因突變陽性的對照的生存率為65%。研究結果表明，攜帶兩種基因錯誤突變的患者在術后一年內黑色素瘤復發的可能性很大。

　　【7】eLife：新型血液檢測方法可有效診斷卵巢癌的發生

　　DOI：10.7554/eLife.28932

　　最近，研究者們利用人工智能的手段開發出了快速準確診斷卵巢癌的方法。他們發現血液樣本中循環的microRNA網絡與卵巢癌的發生之間有很強的相關性。相關結果發表在最近一期的《elife》雜志上。

　　大部分被診斷患有卵巢癌的女性都處于癌癥末期，其中僅有四分之一的患者能夠存活5年以上的時間。然而，對于得到早期診斷的女性來說，存活的時間則會顯著地增加。目前還沒有FDA批準的卵巢癌篩查手段，因此大規模地實現卵巢癌的早期診斷具有很大的挑戰。

　　研究者們分析了血液樣本中一類叫做microRNA的分子，這類分子是由基因組非編碼區表達產生，能夠控制其它基因的表達。

　　【8】Sci Trans Med：新型血液DNA檢測手段可用于早期癌癥的鑒定

　　DOI：10.1126/scitranslmed.aan2415

　　為了能夠無創性地對癌癥進行早期診斷，來自約翰霍普金斯大學Kimmel癌癥中心的研究者們開發出了一種基于微量血液樣本的癌癥特意性DNA檢測技術，并且利用該技術對138名處于早期結腸癌、肺癌以及卵巢癌的志愿者進行了檢測。結果顯示，該技術能夠對其中超過一半的患者提供準確的診斷結論。科學家們稱該方法能夠區分癌癥特異性DNA分子以及其它種類的突變DNA分子，因而相比其它技術大大提高了準確性。相關結果發表在最近一期的《Science Translational Medicine》雜志上。

　　癌癥的血液檢測是臨床癌癥學研究的熱門領域，但目前仍處于早期階段。為了鑒定癌癥患者血液中少量存在的癌癥特異性DNA分子，科學家們往往會根據腫瘤樣本中存在的基因突變信息，去尋找血液中是否存在相似的成分。為了開發出一種適用于無癥狀人群的癌癥血液檢測手段，研究者們試圖去尋找此前未被發現過的新型DNA突變。

　　"這一項目的挑戰在于如何開發出能夠在不清楚腫瘤組織遺傳突變信息的條件下預測癌癥發生的血液檢測手段"，研究者之一Velculescu說道。

　　【9】新型血液檢測能夠在癥狀出現前預測癌癥

　　新聞閱讀：This Simple Blood Test Can Predict Cancer Years Before Symptoms appear

　　最近一項無創性的癌癥診斷前期試驗效果顯著，這一新突破有助于未來高精度癌癥血液診斷與篩查技術的提高。這一技術的主要原理是檢測血液中的腫瘤細胞特異性DNA，而前期的試驗結果讓我們對癌癥的診斷有邁進了一步。

　　如今，我們對于癌癥的診斷技術的最佳方法是活組織切片，即通過從腫瘤患者體內提取一小部分腫瘤組織進行切片分析。然而，切片法會產生一定的創傷，而且只有在觀察到有一定大小的腫瘤實體之后才能夠進行組織提取。

　　因此，科學家們試圖尋找基于血液的檢測方法，這種方法能夠在不進行手術的前提下進行癌癥的診斷，不僅對患者的傷害低，而且能夠使診斷的時間大幅提前。

　　【10】Sci Trans Med：胰腺癌血液檢測初見成效

　　DOI：10.1126/scitranslmed.aal3226

　　科學家們最近發現了一類新的鑒定胰腺癌的血液檢測技術，這一技術能夠幫助早期診斷的進一步提前。

　　胰腺癌是一類致命的腫瘤類型，而究其原因，是由于檢測與治療往往不夠及時。這項仍在試驗階段的技術是通過對胰腺腫瘤分泌的特有蛋白質進行檢測而診斷腫瘤的發生，這一技術相比目前仍在使用的"CA19-9"技術間更加準確。

　　該研究的共同作者之一Cesar Castro博士稱CA 19-9療法十分不完美。具體來說，CA 19-9只有在胰腺癌晚期才會有所上升，而此時的診斷結果對于治療沒有實際的幫助。此外，被檢測蛋白也并非特異性存在于癌細胞中，當胰腺處于炎癥反應階段，或者膽囊阻塞的時候也會有所表達。根據Castro的說法，CA19-9技術在胰腺癌患者的治療過程中追蹤疾病的惡化情況或許有用處，但作為診斷標志物來說則十分不合格。

　　【11】Sci Rep：突破性成果！科學家鑒別出指示多發性硬化癥的首個血液生物標志物

　　doi：10.1038/srep41473

　　最近，來自澳大利亞麥考瑞大學的研究人員通過研究發現了指示多發性硬化癥（MS）的首個血液生物標志物，多發性硬化癥是一種發病于中樞神經系統的嚴重疾病，其在澳大利亞大約影響著2.3萬人的健康，而在全球影響著230萬人的健康。

　　相關研究刊登于國際雜志Scientific Reports上，這項研究發現是科學家們歷時12年的成果，新型生物標志物的鑒別能夠使得研究人員鑒別多發性硬化癥的準確率達到85%至90%；從傳統角度來講，追蹤該病的發病過程一直被認為存在一定問題，而且耗時較長，同時還需要對病人進行一系列實驗，但最新研究結果表明，利用簡單的血液檢測就能夠簡化并且加速科學家們探究疾病發病機制的過程。

　　研究者Gilles Guillemin教授說道，在Dianti MS Pty公司的資助下，目前我們開發出了一種新型的診斷試劑盒，其將能夠幫助來自全球的科學家對多發性硬化癥患者進行快速簡便地鑒定。這種臨床血液檢測試劑盒在兩年內均可以使用，同時其也為研究人員開發治療多發性硬化癥的可能性個體化靶向療法提供了一定的研究基礎和線索。