ADC開門紅|羅氏10億美元牽手本土藥企多家國產藥企重點“押注”ADC

　　2024年ADC迎來了新年“開門紅”。

　　2024年1月2日，蘇州宜聯生物醫藥有限公司（“宜聯生物”）宣布已與羅氏達成全球合作和許可協議。雙方將合作開發靶向間質表皮轉化因子（c-MET）的下一代抗體偶聯藥物候選產品YL211（“c-MET ADC”），用于治療實體瘤。

　　新年第一單中國創新藥“出海”的交易金額就超過了10億美元。根據協議條款，羅氏將獲得宜聯生物YL211項目在全球范圍內的開發、制造和商業化的獨家權益。宜聯生物將與羅氏中國創新中心（CICoR）共同合作推動YL211項目進入臨床I期試驗階段，并交由羅氏負責后續全球范圍內進一步開發和商業化工作。

　　據悉，羅氏將向宜聯生物支付首付款及近期里程碑付款5000萬美元，另外還有近10億美元的開發、注冊和商業化潛在里程碑付款，以及未來基于全球年度銷售凈額的梯度特許權使用費。

　　在剛剛過去的2023年，宜聯生物與BioNTech達成合作協議，授權HER3(人表皮生長因子受體3) ADC臨床管線YL202的大中華區外全球權益。此項合作潛在總金額超過10億美元。

　　羅氏牽手宜聯生物，為中國ADC“出海熱”的延續拉開了2024年的序幕。羅氏告訴時代財經，“我們一直關注著行業內具有潛力的新一代抗體偶聯藥物平臺技術創新與合作機會，希望借助自身的專業知識和研發能力，助力這些有潛力成為First-in-Class（同類首創）/Best-in-Disease(最佳治療藥物)的臨床或臨床前階段的ADC創新療法早日實現成果轉化，滿足更多患者的未盡之需。”。

　　“未來，我們不僅要做好現有的技術平臺，隨著團隊的發展，我們期望與國際的合作可能更大更廣泛。”宜聯生物聯合創始人、COO肖亮則對時代財經表示。

　　ADC：跨國藥企的必爭之地

　　ADC成為中國創新藥新一輪BD（Business Development，商務拓展）出海浪潮中的核心驅動引擎。

　　據醫藥魔方全球創新藥數據庫NextPharma不完全統計，截至2023年12月21日，中國創新藥License-out（海外授權許可）在國內共計近70筆，已經披露總交易額超350億美元。據時代財經不完全統計，ADC賽道交易量超過20筆，盡管不是交易數量最多的創新藥，但交易金額在10億元以上的事件多在ADC領域內。

　　ADC有腫瘤的“生物導彈”之稱，其原理是將類似于化療藥物的細胞毒藥物與單克隆抗體連接在一起，從而實現對腫瘤組織的靶向殺傷功能，其結合了靶向療法和化療療法的作用原理，兼具兩種療法的優勢，因此迅速成為了新藥研發的“新寵”。

　　截至目前，ADC藥物已經經歷了三代技術更迭。其中，第一代藥物以輝瑞的Mylotarg為代表，羅氏的Kadcyla（恩美曲妥珠單抗）則是第二代ADC藥物中的佼佼者。2013年Kadcyla獲批上市，這是第一款HER2-ADC，將羅氏經典的HER2靶向藥曲妥珠單抗，通過MCC連接子，與抑制微管聚集的化療藥物美登素（DM1）連接起來。

　　2019年Kadcyla的銷售額突破10億美元大關，達到13.93億瑞士法郎，2021年和2022年Kadcyla銷售額分別達到20.80億瑞士法郎和14.86億瑞士法郎，是當年銷售額最高的ADC藥物，也被認為是當時商業化最為成功的ADC藥物。

　　2019年，羅氏推出了第三代ADC藥物Polivy（帕洛妥珠單抗），該藥物于2019年6月獲得FDA加速批準上市，聯合苯達莫司汀和利妥昔單抗，用于治療至少兩次以上的復發或難治性（R/R）彌漫性大B細胞淋巴瘤（DLBCL）的成年患者。

　　國產ADC開年進展不斷　　

　　通過授權交易將自家ADC產品帶到國際市場，宜聯生物稱得上是國產創新藥“借船出海”的典型案例。同樣是在熱門的ADC領域，“醫藥一哥”恒瑞醫藥則選擇自主出海。

　　2024年1月1日，恒瑞醫藥公告稱，近日收到美國食品藥品監督管理局（FDA）的認證函，公司以HER3為靶點的ADC藥物SHR-A2009獲得美國FDA授予快速通道資格（FTD）。此次資格認證有助于加快藥物后續研發和批準上市。

　　根據公告，此次被FDA授予快速通道資格的SHR-A2009于2021年進入臨床研究，目前已經推進至Ⅱ期臨床。其治療實體瘤的國際多中心Ⅰ期臨床研究正在中國、日本、韓國16家中心開展。截至目前，SHR-A2009相關項目已投入研發費用累計約4992萬元。

　　除了恒瑞醫藥，復宏漢霖的ADC藥物此前也獲得FDA授予的快速通道資格。2023年12月27日，復宏漢霖宣布，基于與宜聯生物的合作，公司開發的EGFR靶向ADC注射用HLX42獲得FDA授予FTD，用于治療經第三代EGFR酪氨酸激酶抑制劑治療后疾病進展的EGFR突變的晚期/轉移性非小細胞肺癌。此前，HLX42用于治療晚期/轉移性實體瘤治療的臨床試驗申請已經相繼獲得國家藥品監督管理局、美國FDA許可。

　　此前，百利天恒以首付款8億美元、總交易額超84億美元授權跨國藥企百時美施貴寶(BMS)就是一款HER3/EGFR雙抗ADC。