AI探路，新藥研發邁向“奇點突破”

AI（人工智能）制藥企業英矽智能前不久官宣了一個好消息：公司自主研發的首款AI候選藥物——小分子抑制劑INS018_055完成了中國IIa期臨床試驗全部患者入組。

這或許只是INS018_055在治療特發性肺纖維化上邁出的一小步，但對于擔任公司聯合首席執行官的任峰來說意味良多：“整個行業都需要一個真正在臨床上能夠完成概念性驗證的項目，讓AI制藥踏上新的臺階。”眼下，英矽智能正抓緊推進多個自研管線的臨床進度，努力完成端到端全流程驗證，以期最終實現AI藥物獲批上市。其中，INS018_055正是距離那條終點線最近的一個。

英矽智能聯合首席執行官兼首席科學官任峰。（采訪對象供圖）

打破瓶頸

加入英矽智能之前，任峰在傳統小分子創新藥的研發上已深耕了14年。藥物研發領域一直流傳著“雙十定律”，即從新藥研發開始到最終獲批上市需要平均耗時10年，投入成本約10億美元。

實際上，生物醫藥的研發投入遠不止于“雙十”。“平均每款藥物上市需要10至15年的研發周期，投入20億美元以上的研發資金，投資回報率非常低。”任峰當時就在思考：能否通過顛覆性技術打破瓶頸呢？

2020年一次偶然的機會，英矽智能創始人兼首席執行官亞歷克斯·扎沃洛科夫邀請任峰成為公司顧問，這段經歷讓他看到了解開問題的可能性，“AI算法可以高效而系統性地幫助研發人員，找到創新靶點和創新的小分子藥物。相比傳統藥物研發，AI制藥具有降本增效的作用。”很快，任峰決定加入英矽智能，牽頭組建了一支由AI和藥物研發跨界人才組成的資深科學家隊伍，共同投入到這一前沿領域的創新探索中。

圍繞傳統藥物研發領域的瓶頸，英矽智能搭建了AI藥物研發平臺Pharma.AI，覆蓋生物學、化學和臨床醫學3個板塊，通過賦能高效識別靶點，生成具有特定屬性分子結構的候選化合物，提高研發效率。

提升效率

英矽智能在2021年提名了全球首款由生成式AI完成新穎靶點發現和分子設計的候選藥物——INS018_055，用于治療特發性肺纖維化。

在這一項目中，任峰帶領團隊利用AI靶點發現平臺首先找到了20多個與纖維化相關的潛在靶點，隨后逐步將范圍縮小到專門針對特發性肺纖維化的1個全新靶點——TNIK。“針對TNIK靶點，全球只有英矽智能在臨床上開發化合物。”任峰告訴記者，研發團隊又利用Pharma.AI中的生成化學平臺Chemistry42，針對TNIK的蛋白質結構生成設計了分子。再經過幾輪的生成、合成、測試、反饋的循環，最終找到了潛在抗纖維化全球首創候選藥物。

“INS018_055也是中國首個進入臨床階段的AI藥物。”任峰向記者列出了一連串的具體數據：從早期的靶點發現，到臨床前候選化合物的確定，只用了18個月，研發投入260萬美元。

今年3月，英矽智能在《自然·生物技術》雜志上發表了一項研究，詳細介紹INS018_055這一候選藥物從人工智能算法開發到II期臨床試驗的研發流程，還首次披露原始實驗數據，以及臨床前和部分臨床試驗評估結果。

目前，INS018_055已經在中國和美國同步開展Ⅱ期臨床試驗，而中國IIa期臨床試驗6月完成了全部患者入組，計劃在今年第四季度披露部分試驗結果和數據，“這不僅是英矽智能自有管線的全新里程碑，也標志著AI驅動的藥物研發驗證又向前邁進了一步。”任峰說。

自我造血

2021年以來，英矽智能在研藥物中有18個項目提名臨床前候選化合物，覆蓋癌癥、纖維化、自身免疫和抗衰老等領域，包括多個潛在全球首創和同類最佳候選藥物，其中7個AI輔助開發和設計的候選藥物獲得臨床試驗批件，研發管線數量及進度都躋身全球第一梯隊。

“盡管全球AI賦能在研藥物已超100款，但總體來說，目前AI制藥還處在相對早期發展階段，大多集中在臨床Ⅰ期階段，進展最快的也處在臨床II期。以此推斷，AI制藥要得到概念性的驗證至少還需要3年的時間。”身處一線，任峰對于行業未來的判斷格外冷靜：AI制藥需開發適合自身的商業模式，實現自我造血，這是整個行業面臨的共同挑戰。

2023年，英矽智能先后與納斯達克上市公司Exelixis和意大利藥企美納里尼達成管線對外授權，前一項合作英矽智能獲得8000萬美元首付款，后一項合作涉及總金額超過5億美元。而前不久，英矽智能又宣布，與復星醫藥合作開發的抗腫瘤藥物ISM8207完成了首批患者給藥。

任峰直言，未來AI制藥的熱度不會消退，但隨著行業的發展，一定會經歷大浪淘沙的過程，“技術實力更強的AI制藥公司才能得到市場的持續關注。”

人物小傳

任峰，2007年畢業于美國哈佛大學化學系，至今已發表國際學術論文30余篇、獲得國際專利20余項，擁有超過15年藥物研發行業經驗。曾任葛蘭素史克小分子創新藥物研發負責人，成功研發治療帕金森病、多發性硬化癥、疼痛以及銀屑病等多個臨床候選藥物和臨床藥物。2021年加入英矽智能科技（上海）有限公司，全面負責研發工作和基礎搭建，2022年6月起擔任聯合首席執行官。獲評2023上海城市數字化轉型“領軍先鋒”。