ASCO|“中國聲音”最新發布

　　 美國臨床腫瘤學會年會 (ASCO) 是腫瘤領域規模最大、水平最高、最具權威性的國際性學術會議之一。2019ASCO年會以 "Caring for Every Patient, Learning from Every Patient" 為主題，匯聚數萬世界專業的腫瘤專家、學者以及藥品審批官員、患者組織，開啟了一場圍繞臨床腫瘤學研究結果發布和交流的盛宴。

　　值得關注的是，越來越多的中國制藥企業在這一國際舞臺亮相，在國際腫瘤大會中發出“中國聲音”。

　　BI305的臨床研究關鍵數據

　　信達生物此次在ASCO年會上公布的NCT02954172研究，由中山大學附屬腫瘤醫院內科主任張力教授團隊牽頭完成，是一項針對晚期非鱗非小細胞肺癌患者的多中心、隨機、雙盲、平行、陽性對照III期研究，旨在評估相比于原研藥貝伐珠單抗，IBI305一線治療晚期非鱗非小細胞肺癌患者的療效和安全性，主要終點指標為客觀緩解率 (ORR) 。

　　NCT02954172共入組450例患者，其中IBI305組共有224例患者，貝伐珠單抗組共有226例患者。經獨立中心影像評估委員會 (IRRC) 全面評估，

　　主要臨床數據包括：

　　IBI305組的ORR為44.3% (98/221) ，貝伐珠單抗組的ORR為46.4% (102/220) ，風險比0.95 (90% CI: 0.803, 1.135) ；

　　在中位無進展生存期 (PFS) 方面，IBI305組為7.9個月，貝伐珠單抗組為7.8個月，兩組的緩解持續時間 (DoR) 也非常近似；

　　治療期不良事件 (TEAEs) 可控，且與貝伐珠單抗已知的不良事件一致。

　　基于該臨床數據，國家藥品監督管理局 (NMPA) 已于2019年1月受理IBI305的新藥上市申請 (NDA) ，并將其納入優先審評。信達生物希望，能夠為更多中國患者提供高品質且可負擔的貝伐珠單抗替代藥物，進一步減輕患者的負擔，惠及廣大患者及其家庭。

　　關于IBI305（貝伐珠單抗生物類似藥）

　　IBI305為貝伐珠單抗注射液的生物類似藥，又名重組抗VEGF人源化單克隆抗體注射液。VEGF是一種血管生成過程中重要的因子，在多數人類腫瘤的內皮細胞中過度病理表達。抗VEGF抗體，可以高親和力地選擇性結合VEGF，通過阻斷VEGF與其血管內皮細胞表面上的受體結合，阻斷PI3K-Akt/PKB和Ras-Raf-MEK-ERK等信號通路的傳導，從而抑制血管內皮細胞的生長、增殖和遷移以及血管新生，降低血管滲透性，阻斷腫瘤組織的血液供應，抑制腫瘤細胞的增殖和轉移，誘導腫瘤細胞凋亡，從而達到抗腫瘤的治療效果。

　　信迪利單抗臨床研究數據公布

　　 由中國醫學科學院腫瘤醫院院長赫捷教授牽頭，開展的信迪利單抗單藥用于可切除非小細胞肺癌新輔助治療研究（ChiCTR-OIC-17013726）的初步試驗數據，以海報（poster）的形式對外公布。數據顯示，信迪利單抗在新輔助可切除非小細胞肺癌治療中表現出良好的安全性。

　　信達生物此次公布的ChiCTR-OIC-17013726研究（海報編號 # 8531）是一項在中國開展，旨在評估信迪利單抗單藥用于可切除非小細胞肺癌新輔助治療的開放性、單中心、Ib期研究。

　　截至2019年1月28日，22例患者都經PET-CT影像和活檢病理確認為可切除的鱗狀非小細胞肺癌，完成術前兩次信迪利單抗給藥和PET-CT檢查，再進行根治性切除手術。

　　主要臨床研究數據包括:

　　比較新輔助治療前后的PET-CT，9例患者的腫瘤代謝攝取值（SUV）降低>30%，其中8例患者同時也達到了主要病理緩解（MPR，活性腫瘤細胞≤10%）。在11例SUV下降未達到30%或SUV上升的患者中無MPR。

　　術后病理報告顯示，10例患者（45.5%）達到了主要病理緩解（MPR，活性腫瘤細胞≤10%），其中4例患者（18.2%）達到了完全病理緩解（CPR，沒有活性腫瘤細胞）。MPR和SUV降低存在相關性，新輔助治療后PET-CT中SUV的降低可能可以預測術后MPR的情況。

　　信迪利單抗用于可切除非小細胞肺癌的新輔助治療顯示出了良好的安全性數據。

　　關于信迪利單抗

　　達伯舒?（信迪利單抗注射液）是具有國際品質的中國創新PD-1抑制劑，其上市申請已正式獲得國家藥品監督管理局的批準，獲批的第一個適應癥是復發/難治性經典型霍奇金淋巴瘤, 并入選2019版中國臨床腫瘤學會（CSCO）淋巴瘤診療指南。目前有超過二十多個臨床研究（其中8項是注冊臨床試驗）正在進行，以探討信迪利單抗在其它實體腫瘤上的抗腫瘤作用。

　　替雷利珠單抗臨床研究初步結果

　　百濟神州在美國臨床腫瘤學會（ASCO）2019年會上以海報的形式公布了其在研抗PD-1抗體替雷利珠單抗用于治療中國鼻咽癌（NPC）患者的初步結果。

　　在ASCO年會上公布的數據來自21位NPC患者，其中20位來自2期臨床試驗中適應癥拓展的部分。患者接受了劑量為每次200毫克，每三周一次給藥的替雷利珠單抗治療。此項臨床研究中，95%的患者先前接受了至少一次的全身系統性治療。

　　截至數據截點2018年12月1日，中位治療時間為7.5個月（2.1—15.8個月）；中位隨訪時間為11.7個月（4.9—15.7個月）；共有九位患者（43%）仍在接受治療。

　　由研究者評估的與治療有關的不良事件（AE）出現在14位患者中。其中，最常見的與治療相關的不良事件（TRAE）（出現在至少10%的患者中）為甲狀腺功能減退（24%）、貧血（14%）、天冬氨酸轉氨酶升高（10%）、咳血（10%）。一例四級的皮膚反應TRAE導致了治療中斷。八位患者（38%）報道了與免疫相關的不良事件（irAE），其中兩位患者報道了三例三級及以上的irAE（藥物干預，n=1；皮疹，n=1；γ-谷氨酰轉移酶升高，n=1）。未出現導致死亡的TRAE。

　　截至數據截點，所有21位患者均符合療效評估。共有九位患者達到了確認的部分緩解；九位患者達到了疾病穩定。無論患者的PD-L1表達水平，均觀察到臨床效益。確認的客觀緩解率（ORR）為43%。中位緩解持續時間（DOR）估計值為8.3個月；中位無進展生存期（PFS）為10.4個月。總生存（OS）尚未成熟。

　　關于替雷利珠單抗

　　替雷利珠單抗（BGB-A317）是一款在研的人源性 lgG4 抗程序性死亡受體 1（PD-1）單克隆抗體，設計目的為最大限度地減少與巨噬細胞中的 Fc 受體結合。臨床前數據表明，巨噬細胞中的 Fc 受體結合之后會激活抗體依賴細胞介導殺傷 T 細胞，從而降低了 PD-1抗體的抗腫瘤活性。替雷利珠單抗是第一款由百濟神州的免疫腫瘤生物平臺研發的候選藥物，目前正作為單藥療法及聯合療法開發針對一系列實體瘤和血液腫瘤治療適應癥。