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  • 發布時間:2021-03-01 12:03 原文鏈接: Abnova靶向新冠病毒S蛋白的中和抗體的使用

    國慶期間最勁爆的消息莫過于美國總統特朗普和夫人梅拉尼婭新冠病毒檢測結果證實呈陽性。雖然小編忙于奔波在中學同學、大學同學的各大婚禮宴席之間,但是對這一爆炸性消息也時刻保持著關注。之前小編整理過不少關于助力新冠病毒檢測、新冠疫苗研發、新冠治療新靶點的文章,這次是美國總統都中招了,小編也著實好奇他們會采用怎樣的治療方案?瑞德西韋?還是氯喹?然而,就在檢測結果公布后不久,白宮醫生肖恩·康利說,美國總統特朗普接受了“抗體雞尾酒療法”。乍一聽覺得很是新穎,但是提到新冠病毒血漿療法,你肯定有所耳聞。兩者雖有區別,但是關聯更甚!

     

     

    在抗擊新冠肺炎疫情的攻堅戰中,康復者恢復期血漿治療就曾立下過汗馬功勞。全國各地紛紛采集康復者恢復期血漿,用于新冠肺炎重癥和危重癥患者救治。那么,到底是什么“魔力”使得康復者血漿治療在眾多治療方法中能夠脫穎而出呢?這是因為經歷新冠病毒感染而后康復的患者,體內已經對特異的病原體產生體液免疫, 血液中通常含有高滴度的中和抗體,而輸注恢復期血制品的患者可因此獲得被動免疫,中和特異性病原體,最終清除血液循環中的病原體。從目前經驗來看,這種恢復期血漿療法總體上說是安全的。但輸注血漿仍然有潛在的輸血感染病原體的風險和不良反應,包括過敏等。恢復期血漿在分離制備的過程中,需要經過嚴格的病原體滅活和生物安全性檢測,感染風險較小,但不排除個別處于窗口期的供體病原體檢測陰性的情況。其次,在輸注恢復期血漿的過程中,有發生輸血相關肺損傷的風險,尤其是在已經發生嚴重肺部炎癥的患者。所以這種方法雖然有效,但是卻無法普及。

     

    再說到“抗體雞尾酒療法”,傳統的雞尾酒療法其實就是將3到4種藥物摻在一起使用,按照不同比例,各自發揮作用。而這次美國總統特朗普接受的“抗體雞尾酒療法”其實是由兩種單克隆抗體REGN10933和REGN10987構成,旨在阻斷新冠病毒感染人體的過程。這兩種中和抗體以非競爭方式與新冠病毒刺突蛋白的關鍵受體相結合,二者組合使用,可降低變異病毒躲避單抗體治療的能力。

     

    “恢復期血漿療法”和“抗體雞尾酒療法”發揮作用的關鍵都是通過中和抗體阻斷病毒對人體的侵染。說到中和抗體,大家可能會有疑惑,這與我們平常做免疫實驗的結合抗體是不是一樣的?如果不一樣,那又有什么區別呢?

     

    中和抗體是一種有抗病毒活性的抗體,可以通過中和或抑制病原體的生物學活性來保護細胞免受侵害,憑借特異性和高親和力特點,中和抗體能夠搶先與病毒刺突蛋白(S蛋白)結合,從而阻斷病毒與宿主細胞結合,病毒無法感染正常細胞,就會被免疫系統清除。恢復期血漿療法”中,雖然康復患者血漿中含有很多抗病毒抗體,但可能大多數不是中和性抗體,雖然結合抗體雖然也可以特異性識別和結合抗原靶點,但是結合抗體無法中和病原體使其失活,這些非中和性抗體對療效其實沒有太大作用。中和抗體肯定具有結合抗體的性質,但結合抗體不一定具有中和活性。

     

     

    中和抗體之所以備受關注,是因為其具有治療加預防的雙重效果。相比疫苗或抗病毒藥物,抗體藥物之所以獨特,是因為它們既能治療新冠病毒感染,又能預防新冠病毒感染。相比小分子抗病毒藥物,中和抗體是針對新冠病毒開發的療法,具有非常高的特異性。同時,抗體在血液中的穩定性較高,注射中和抗體可以提供被動免疫力,達到預防新冠病毒感染的效果。

     

     

    了解了中和抗體,我們再說一說新冠病毒中和抗體的研究靶點:

     

    上海交大醫學院上海市免疫學研究所李斌研究員說,“與疫苗相比,抗體藥物更加精準,它的靶點通常是新冠病毒表面的刺突蛋白受體結構域。”

     

    刺突狀的S蛋白是新冠病毒最重要的表面膜蛋白,決定新冠病毒的宿主范圍和特異性。S蛋白的形狀和螺絲釘有幾分相似,但頭部更大,柄部也更細長。S蛋白以三聚體的形態存在,主要包括三個S1頭部亞基和一個三聚體S2亞基。其中S1亞基頭部尖端含有受體結合域(Receptor Binding Domain,RBD),可以與人類受體—血管緊張素轉化酶2(ACE2)結合。通過RBD的基因重組或突變可以實現不同宿主間的傳播,并導致較高的致死率。S2亞基更靠近病毒膜,負責病毒膜和宿主細胞膜的融合。所以S蛋白是新冠病毒中和抗體的關鍵靶點。新冠病毒入侵細胞時,首先S蛋白RBD與人體細胞的表面受體ACE2結合,隨后病毒膜和細胞膜融合,病毒被內化進入細胞,在細胞內進行轉錄和復制,重新組裝成大量新的病毒,又去繼續感染其他細胞。

     

     


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