Apert綜合征又稱尖頭并指（趾）綜合征I型，該疾病是一種以顱骨縫早閉、眼外突、面中部畸形，尖頭及對稱性并指（趾）為特點的綜合征。該疾病由法國神經病理學家Apert于1906年首次系統報道而得名。發病率為1/160000，自Apert醫生報道以來，該疾病報道逐漸增多，但因該疾病的治療方案復雜，需要多個學科聯合治療。報道對患者并指治療較多，而征候群中伴腭裂的報道不多見，國內尚未有對于apert綜合征患者的腭裂治療的相關報道。文獻報告Apert綜合征可能伴有心肺功能不全，但尚未見報道，本例患者心臟B超示：先天性心臟病，三房心。本文就伴腭裂的Apert綜合征一例腭裂整復手術患者進行報道及文獻復習。
1.病例介紹：
病史：患兒，男，一歲，因主訴“手足并指及上腭部裂開1年”要求手術治療關閉上腭部裂隙，行腭裂整復術入院。1年前患兒自出生開始家屬發現其上腭裂開，頭顱部特殊面容，雙手及雙腳并指。于當地醫院就診，行輔助檢查后臨床診斷為Apert綜合征。因患兒腭裂，進食嗆咳，為解決進食問題于我院就診。患兒父親55歲、母親45歲，均體健，無發育異常及智力障礙。非近親結婚。否認有特殊不良嗜好，家族中未見類似病例。
查體：患兒前額突出，頭顱前后扁平，左右徑較長，顱縫已閉合，雙側顳部變寬，枕部平坦，眶距增寬，眼裂輕微外斜，雙側眼裂未在同一平面，左側眼裂較右側高，鼻梁塌陷，鼻根扁平。上頜骨發育不足，上下頜反頜，上腭中線處“U”形裂隙，自懸雍垂至硬腭完全裂開，長約2.0 cm，懸雍垂最寬處約1.0 cm。雙手對稱性畸形，活動度低，呈“鏟”狀，第2、3、4指軟組織完全性融合，第4、5指間軟組織部分融合，見5個指甲。雙足對稱性畸形，活動度低，呈“鏟”狀。第2、3、4趾軟組織完全性融合，第1、2趾間軟組織部分融合，見5個指甲。（見圖1）
圖1 A.前額突出，頭顱前后扁平，左右徑較長，顱縫已閉合，雙側顳部變寬，枕部平坦，眶距增寬，眼裂輕微外斜，雙側眼裂未在同一平面。BCD.雙手對稱性畸形，活動度低，呈“鏟”狀，第2、3、4指軟組織完全性融合，第4、5指間軟組織部分融合，見5個指甲。雙足對稱性畸形，活動度低，呈“鏟”狀，第2、3、4趾軟組織完全性融合，第1、2趾間軟組織部分融合，見5個指甲。
輔助檢查：雙手雙腳X線片示：雙足第一趾骨及趾骨形態不規則，局部膨大。雙足部分腳趾軟組織融合。雙手第3、4近節及中指指骨融合，第5近節及中指指骨分界不清，雙手第一指骨形態不規則，雙手第2、3、4指軟組織融合。（見圖2）腦部超聲示：矢狀面胼胝體后下方囊性回聲，大小約13mm*11mm，右側脈絡從頭端見囊腫大小約4mm*4mm。心臟彩超示：先天性心臟病，三房心。（見圖3）肺部、肝臟及腎臟未見異常。
圖2：E.雙手第一指骨形態不規則，雙手第2、3、4指軟組織融合。F.雙足部分腳趾軟組織融合。雙手第3、4近節及中指指骨融合，第5近節及中指指骨分界不清。G.腭裂術前。H.腭裂術后。
圖3：I.心臟彩超示：先天性心臟病，三房心。
手術過程：
1）患者取仰臥位，經口腔氣管插管全麻平穩后，常規消毒鋪單，口腔沖洗。2）于雙側腭瓣注射止血水，顯效后在距兩腭側牙齦2mm處做松弛切口，前達乳尖牙腭側，后及上頜結節，由前向后剝離黏骨膜瓣。分離腭大孔后緣組織，尋找翼鉤并鑿斷。3）沿裂隙緣右前向后剖開，直至懸雍垂頂端，分離鼻腔黏膜，剝離剪斷硬腭后緣的腭腱膜，充分游離神經血管束。4）沖洗術區，分層分別縫合鼻腔黏膜，肌層，口腔黏膜，關閉腭部裂隙。術中生命體征平穩，未輸血，術中補液。
2.討論：
Apert綜合征是一種常染色體顯性遺傳疾病，也可能是常染色體隱性疾病，Apert患者后代遺傳率為50%，該疾病與其父母年齡有關，Mooney等闡述了與年齡顯著相關的父系起源的新突變，患者父親年齡大能增加患病風險。本病例患者的父母雙親均為正常人，均為高齡生育，與報告一致。家族中也沒有該疾病的患者，故該患者很可能出現了基因突變。而該基因主要是位于10q25-10q26的表皮生長因子受體FGFR2基因。該基因的FGFR Ser252Trp與顱頜面畸形有關，該基因的FGFRSer253Arg與手足并指（趾）畸形有關。
該患者可能是這兩個區域均發生了突變從而導致了患者在胚胎第8周時中胚層發育異常。而胚胎第8周正是腭部發育的最關鍵時期，從而導致了腭裂的發生。Apert綜合征顱縫早閉所致的頭顱畸形可以表現為：特異性的尖形頭和枕部扁平，顱頂短而尖，幾乎所有病例均出現有顱縫早閉，前額高聳，突眼和面中部嚴重發育不良，上頜骨發育不全，顱底和眶骨的嚴重不對稱等。大多患者的頭顱畸形表現為嚴重的安氏III型面容，出現低位前牙，可有牙列擁擠和開頜，反頜畸形，可伴有腭裂及心臟肝腎功能不全等。
Apert綜合征患者同時可有第二、三和第四手指的嚴重融合或織帶（被稱為“手套手”），腳趾的融合或織帶。眼部眼眶淺而扁平，突眼和眶距增寬，眼球旱脫臼狀、外斜視，上瞼下垂，眼球震顫，瞼裂閉合不全，屈光不正，視乳頭水腫，視神經萎縮，暴露性角膜病變以及不同程度的視力損傷。其他畸形還可見腦積水，及關節僵硬等。
Apert綜合征患者的治療：Apert綜合征患者的治療方案非常復雜，是一系列的序列治療，需要多個學科的聯合治療，根據患者的自身情況，制定出最適合患者情況的個性化治療方案以解決患者在不同時期形態及功能上的障礙，以保障患者功能為主，盡量最大程度的恢復患者的功能使患者能夠保證基本生活自理。
據報道Apert綜合征患者一生中可能達到25次手術之多，本案例患者為患者第一次手術，不僅解決患者進食困難問題，而且早期進行手術修補也是腭裂序列治療中的重要步驟。對于Apert綜合征的預防才是最根本方式，在孕期體檢已經能夠完全診斷先天性Apert綜合征。使用超聲及MRI等檢查手段已能初步篩查。在26孕周出現三葉草顱骨縫閉合畸形是Apert綜合征的明顯特征。