B細胞源于始于骨髓的造血干細胞系列。首先分化為多能祖細胞，再分化為常見淋巴祖細胞。為了確保分化成正常的B細胞，B細胞在骨髓中發育中會經過正向負向兩次篩選過程。第一次正向篩選是通過涉及B細胞受體形成前和B細胞受體形成過程中不依賴抗原的信號過程。
如果B細胞不能接收到刺激信號便中止分化。負向篩選發生在自身抗原與B細胞受體結合過程中，如果B細胞受體能夠強烈結合自身受體，然后這種B細胞便會有四種結局：克隆缺失，受體編輯，失活，忽略信號繼續發育。負向篩選能夠形成自身的免疫耐受狀態，即成熟的B細胞不會結合自身抗原。為了完成整個發育過程，未成熟的B細胞從骨髓轉移到脾臟成為過渡型B細胞。過渡型B細胞分兩個階段：T1和T2。B細胞遷入脾臟后為T1型B細胞，在脾臟內T1細胞轉化為T2型B細胞。隨后，根據他們的受體接收到的信號，T2型B細胞進一步分化為濾泡型B細胞或邊緣區B細胞。分化完成后的細胞為成熟B細胞或幼稚B細胞。
B細胞分化過程