BCMAxCD3雙特異性抗體遭遇安全問題

　　5月4日，輝瑞公布2021年第一季度業績報告，收入達到146億美元，較去年同期增長42%，這一增長主要是該公司與BioNTech合作的COVID-19 mRNA疫苗BNT162b2的貢獻，這款疫苗在一季度的銷售額達到了34.62億美元。根據今年4月中旬簽訂的16億劑疫苗合同，輝瑞已將BNT162b2的年銷售額，由之前的150億美元上調至260億美元。

　　在發布第一季度業績時，輝瑞還披露了多款藥物的最新進展。特別是，在早期研究中發現3例周圍神經病變病例后，該公司已暫停了BCMAxCD3雙特異性抗體elranatamab（PF-06863135）關鍵2期臨床試驗MagnetisMM-3的患者入組。此外，輝瑞還披露了關于推遲杜氏肌營養不良癥（DMD）3期試驗中美國部分的細節信息。

　　今年2月，輝瑞將elranatamab推進至關鍵2期臨床試驗，這是基于在1期臨床試驗MagnetisMM-1中治療的20例患者中所觀察到的80%總緩解率數據。然而，在對首批復發和難治性多發性骨髓瘤（MM）患者進行給藥治療后，輝瑞已暫停了該項2期研究，以便有時間收集關于安全信號的信息。

　　該暫停是由于在MagnetisMM-1試驗中發現了3例周圍神經病變病例。截至去年底，輝瑞已有30例患者的1期臨床數據，但在當時更新數據時，2期研究的患者招募仍在繼續，目標是入組80例患者。

　　在去年12月的最新報告中，輝瑞并沒有提到周圍神經病變病例。盡管之前已有與BCMA雙特異性抗體相關不良事件的報道。此前，安進的BCMAxCD3雙特異性抗體AMG420在一項42例患者的臨床試驗中，也觀察到了2例周圍神經病變。目前，AMG420已不再出現在安進的管線中。

　　面對自身的BCMA安全問題，輝瑞暫停了關鍵2期臨床試驗的患者給藥，同時向FDA提供了有關周圍神經病變病例的更多信息。對于已經從治療中受益的患者，可以繼續給藥治療。

　　除了elranatamab挫折之外，輝瑞還披露了DMD基因療法fordadistrogene movaparvovec（PF-06939926）的最新情況。去年年底，該療法3期臨床試驗開始在美國以外的臨床試驗點對患者進行給藥治療。不過，輝瑞尚未獲準在美國臨床試驗點開始給藥，預計2021年上半年也不會進行。

　　這一推遲，原因是FDA要求輝瑞回答有關IND申請的問題，包括有關其效力分析矩陣的問題。去年，FDA也推遲了Sarepta公司競爭產品DMD基因療法的3期試驗，要求該公司使用一種新的效力測定方法。現在，Sarepta的目標是在今年年中左右啟動一項旨在支持監管批準的關鍵臨床試驗。

　　而輝瑞在3期臨床試驗中已開始患者給藥，似乎已經準備好超越Sarepta。然而，FDA要求輝瑞提供更多信息，這意味著在美國臨床試驗點開始fordadistrogene movaparovec給藥時，Sarepta可能已經開始入組患者。

　　在一季度的管線更新中，輝瑞還有2個項目被取消。目前，該公司正在停止治療潰瘍性結腸炎的IL-10抑制劑Dekavil以及治療類風濕性關節炎的JAK3/TEC抑制劑ritlecitinib的研究。