C反應蛋白（CRP）應用進展綜述

一、C反應蛋白概述

1930年Tillet和Francis在急性大葉性肺炎患者血清中發現一種物質，能在鈣離子存在時與肺炎球菌C-多糖起沉淀反應，隨后證實這種能與C-多糖反應的物質是一種蛋白質，因而將這種蛋白質命名為C反應蛋白（C-reactive protein，CRP）。

CRP是機體受到微生物入侵或組織損傷等炎癥性刺激時肝細胞合成的急性相蛋白（注：急性時相反應包括感染、炎癥及創傷時某些血清蛋白濃度的變化，這些蛋白除CRP外，還包括血清淀粉樣蛋白A、纖維蛋白原、觸珠蛋白、α1酸性糖蛋白、銅藍蛋白、α1抗胰蛋白酶等。其中CRP在健康人血清中濃度＜5 mg/L，而在細菌感染或組織損傷時，濃度可升高上千倍，循環中的CRP半衰期為19小時，故被認為其最有價值），由五個相同的檢驗地帶網亞基依靠非共價鍵形成的環狀五聚體，這一特征性結構使其歸類于五聚素（一組具有免疫防御特性的鈣結合蛋白）家族。

CRP是機體非特異性免疫機制的一部分，它結合C-多糖，在Ca2+存在時可結合細胞膜上磷酸膽堿，可激活補體的經典途徑，增強白細胞的吞噬作用，調節淋巴細胞或單核/巨噬系統功能，促進巨噬細胞組織因子的生成，在動脈粥樣硬化斑塊中也可檢測到CRP。

人CRP主要生物學功能：

通過與配體（凋亡與壞死的細胞，或入侵的細菌、真菌、寄生蟲等的磷酰膽堿）結合，激活補體和單核吞噬細胞系統，將載有配體的病理物質或病原體清除。

（1）    識別外來物質，激活補體系統；

（2）    增強條理作用，增強吞噬細胞吞噬作用；

（3）    與血小板激活因子（RAF）結合，降低炎癥反應；

（4）    與染色體結合，消除壞死組織里的細胞DNA。

二、C反應蛋白的臨床意義

CRP的臨床參考值：≤10 mg/L。在炎癥開始數小時就升高，48小時即可達峰值，隨著病變消退、組織、結構和功能的恢復降至正常水平。此反應不受放療、化療、皮質激素治療的影響。因此，CRP的檢測在臨床應用相當廣泛，包括急性感染性疾病的診斷和鑒別診斷，手術后感染的監測；抗生素療效的觀察；病程檢測及預后判斷等。其臨床應用如下：

2.1 評估疾病活動性和療效監測

CRP升高的程度反應炎癥組織的大小或活動性，在急性炎癥和感染時，CRP與疾病活動性有良好的相關性。這種情況與慢性炎癥不相符，盡管在一些重要情況下，如類風濕關節炎、節段性回腸炎和風濕性多肌痛時，這種相關性足以用來作為治療監測。

（1）CRP值為10-50 mg/L表示輕度炎癥，例如局部細菌性感染（如膀胱炎、支氣管炎、膿腫）、手術和意外創傷、心肌梗死、深靜脈血栓、非活動性結締組織病、許多惡性腫瘤和多數病毒感染。

（2）CRP值升為100 mg/L左右表示較嚴重的疾病，它的炎癥程度必要時需靜脈注射。

（3）CRP值大于100 mg/L，表示嚴重的疾病過程并常表示細菌感染的存在。

2.2 CRP動力學反應

CRP值的升高滯后于炎癥活動變化12小時左右。但重要的是比臨床癥狀的變化發現要早，如類風濕關節炎中早4-6周。因此CRP值可為臨床快速決定提供一種方法。持續升高的CRP值一般證明治療無效，應更換治療方案。

CRP的測定，可用來對下列情況治療監測：

（1）    在許多急性感染時，作為最有效使用抗生素治療的依據。

（2）    在高危病人缺少微生物學診斷時，進行抗生素治療。

（3）    在CRP下降至正常時，中斷抗生素治療。

（4）    根據CRP的水平變化來決定抗炎藥物的劑量。

（5）    在有些難以進行臨床評估的風濕性疾病中，快速選擇合適的抗治療。

（6）    估計并發癥的開始。如在風濕性多肌痛患者中巨細胞動脈炎的發展。