1、pH環境
對于傳統的C18色譜柱，pH值使用范圍通常為2～7，因為pH值高于8時C18固定相會受到限制。由于殘余硅羥基的存在，易對堿性化合物造成不可逆吸附，造成峰拖尾，影響分離與分析。pH值太低則會使鍵合的烷基脫落，而且對成分的分離達不到要求。
2、流動相極性
極性基團嵌入化學鍵合相技術是分離極性較大物質的一個方法，這種鍵合相可以在強極性流動相條件下長期使用。
3、色譜柱分類系統
重復某一方法，但由于某種原因無法獲得目標色譜柱時，需要選擇與目標色譜柱有相似保留行為的色譜柱來開展實驗。通過對色譜柱的保留行為進行表征，可以快速選擇出相似色譜柱。