CAR-T細胞治療是一種非常有前景的癌癥治療方法。目前被廣泛應用于血液腫瘤中。大部分晚期癌癥最終進展為常規治療難治性疾病,需要新的治療模式。
免疫療法增強基于對抗腫瘤的免疫應答,是治療很多癌癥類型的非常有前景的方法。在破壞全身患病細胞中,T細胞具有重要作用。
免疫檢查點抑制劑和腫瘤浸潤淋巴細胞的研究表明了T細胞治療癌癥的潛力。T細胞需要適當的腫瘤特異性,有足夠的數量,并且克服任何局部免疫抑制因素,才能有效。
工程化自體細胞療法(eACT?)是患者自身的T細胞聚集,并且隨后發生遺傳改變,能夠識別并靶向特定惡性腫瘤細胞表面表達的抗原的一個過程。
1.從癌癥病人身上分離免疫T細胞;
2.利用基因工程技術,通過逆轉錄病毒和慢病毒載體、轉座系統(如SB轉座系統)或直接將mRNA轉導到T細胞內,使T細胞表面表達嵌和抗原受體(CAR),即成為CAR-T細胞,擁有識別癌細胞和增殖的作用;
3.體外擴增CAR-T細胞,一般一個病人需要幾十億,乃至上百億個CAR-T細胞(體型越大需要細胞越多);
4.把擴增好的CAR-T細胞輸回病人體內;
5.嚴密監控病人,尤其是控制前幾天身體的劇烈反應。
本項目CART細胞產品通過成熟的T細胞誘導改造技術,構建起針對腫瘤靶點的CART細胞,并通過流式細胞技術鑒定其為靶向CAR+細胞。
利用針對腫瘤靶點的CART細胞、未改造的T細胞分別和腫瘤靶點陽性的靶細胞共培養的細胞殺傷實驗證明,一段時間后收集上清進行檢測。我們發現CART細胞而非未改造的T細胞在應對腫瘤靶點陽性的靶細胞時釋放了大量的IFNγ。
這表明制作的針對腫瘤靶點陽性的CART細胞可以特異性識別腫瘤靶點陽性靶細胞,并通過大量釋放IFNγ來激活T細胞功能,實現腫瘤殺傷。
本項目中用到的CART細胞可以在體內被迅速激活并擴增,本項目的CART細胞是利用人源化抗體構建起CAR分子,以此避免人抗鼠效應對基于鼠源抗體的CART細胞功能的影響,使其更好發揮功能的同時,并延長其持續時間。
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