CD47抗體／融合蛋白的臨床布局：信達、恒瑞角逐國內市場

　　近日，信達生物、恒瑞醫藥的CD47單抗相繼在NCT， CDE平臺登記臨床試驗方案，筆者借此機會概述CD47抗體/融合蛋白臨床試驗進展，本文將主要以單抗Hu5F9-G4為重點，對比CD47抗體/融合蛋白的臨床布局。

　　1、CD47抗體/融合蛋白主要產品匯總

　　全球CD47抗體/融合蛋白產品均處于臨床早期，筆者列出了處于IND-II期臨床階段的10個產品，其中Forty Seven開發的人源化抗CD47單抗Hu5F9-G4進展最快。具體如下表：

　　產品類別，主要分為抗體和融合蛋白兩類：

　　1. 融合蛋白類

　　一般為SIRPα野生型與IgG-Fc的融合蛋白，其中：

　　TTI-621和TTI-622區別在于前者Fc為IgG1亞型

　　ALX148的活性區為CD47高親和力的SIRPα區

　　2. 單克隆抗體類

　　處于臨床階段的幾款單抗，均靶向于CD47，Fc為IgG4亞型。

　　2、CD47抗體/融合蛋白主要臨床進展

　　Hu5F9-G4：

　　臨床數據：

　　2018 ASCO丨數據1：聯合利妥昔單抗治療NHL

　　安全性：貧血為一個重要不良反應

　　統計數據，看出貧血是治療相關的主要不良反應，占比40%。

　　該不良反應與紅細胞耗竭相關，這是此類藥物作用機制相關的一個不良反應，目前看是一過性的，仍是整體可控，1mg/kg誘導劑量+3mg/kg維持劑量，大約在6個維持劑量后，血紅蛋白水平恢復。但是，仍待更多安全性數據。

　　有效性：聯合用藥可使患者ORR達到47%

　　2018 ASCO丨數據2： PK/PD+安全性

　　2018 EHA丨數據3： NCT02678338-r/r-AML

　　Hu5F9-G4臨床開發計劃：

　　其他CD47抗體/融合蛋白項目開發進展：

　　適應癥選擇？

　　CD47抗體/融合蛋白項目在早期臨床開發中多以實體瘤和淋巴瘤切入，事實上，CD47在多個瘤種中高表達，實體瘤中如結直腸癌、卵巢癌等。

　　如何管控貧血不良反應

　　此類產品，目前發現，貧血是其最主要的安全風險，Forty Seven開發的Hu5F9-G4采取先用誘導劑量，耗竭衰老紅細胞，間接促進紅細胞再生及紅細胞更新換代，再用維持劑量。貧血表現為一過性，整體可控。但仍待進一步確認臨床安全性，評估臨床用藥風險。

　　聯合用藥將會是CD47抗體/融合蛋白主要開發方向

　　Forty Seven目前公布的Hu5F9-G4單藥臨床數據尚不成熟，Hu5F9-G4+利妥昔單抗聯用臨床數據來看，聯合用藥將會是Forty Seven一個主要開發策略。

　　這在其他公司的臨床布局中同樣能夠看出，聯合用藥是此類產品的主要開發策略，聯合用藥主要為CD47抗體/融合蛋白：聯合化療；聯合抗腫瘤抗體；聯合免疫檢查點抑制劑。