CDE優先審評第12批名單解析:諾華抗心衰藥入圍是最大亮點

　　12月2日， CDE公布第十二批擬納入優先審評程序藥品注冊申請的公示，共32個受理號被納入清單。

　　國外已上市同步申請國內上市的仿制藥

　　本次公布的受理號清單中，入選理由為“國外已上市同步申請國內上市的仿制藥”分別來自3個產品涉及9個受理號，為江蘇華益的氟[18F]脫氧葡糖注射液，廣州安信的孟魯司特鈉，上海安必生制藥的孟魯司特鈉片和孟魯司特鈉咀嚼片，以及浙江華海的纈沙坦片。以上產品一旦獲批，意味著他們就能獲得“一致性評價”的稱號。

　　咸達數據V3.2發現，進入第一批自查即2015年7月22日自查清單中的孟魯司特鈉咀嚼片共有4家企業，分別是信東生技（受理號JXHS1100042和JXHS1100043）、揚子江藥業集團南京海陵藥業（受理號CYHS1190015）、北京萬生藥業（受理號CYHS1190034）和北京韓美（受理號CYHS1390027和CYHS1390028）。其中北京萬生藥業的受理號在2016年第21號公告中撤回，北京韓美的受理號分別在2015年第264號和2015年第287號中撤回。上海安必生制藥的孟魯司特鈉咀嚼片是和杭州民生濱江制藥聯合申報，預計本次優先審評也是批人體生物等效性試驗。孟魯司特鈉咀嚼片和孟魯司特鈉片目前國內上市的企業有魯南貝特制藥和四川大冢制藥，兩個都需要加快“一致性評價”的申報。

　　浙江華海藥業纈沙坦片的申報可謂一波三折，進入第一批自查清單后，又在公告2015年第255號中撤回，雖然過FDA審批并在美國上市，這次獲得優先審評，預計人體生物等效性試驗還是要重做。目前纈沙坦片只有常州四藥1家國內廠家上市，競爭較激烈的是膠囊劑。

　　首仿品種

　　在第一批自查名單之中且以“首仿品種”理由入選第十二批優先審評名單的有北京萬生藥業的鹽酸莫西沙星（受理號CXHS1400150）和鹽酸莫西沙星片（受理號CYHS1490056），它也在藥物臨床試驗數據現場核查計劃公告（第8號)之中，對應的樣本醫院市場規模1.5億元。同在第一批自查中的江蘇天一時制藥和重慶華邦制藥的該品種已公告撤回。此外，北大醫藥的鹽酸莫西沙星片（CYHS1690001）進入第四批自查即2016年11月4日自查清單，預計鹽酸莫西沙星片即將進入仿制藥競爭時代。

　　抗艾滋病藥物

　　正大天晴的富馬酸替諾福韋二吡呋酯片（受理號CYHS1600082）以“抗艾滋病藥物”為由進入優先審評。正大天晴該產品也一度進入第一批自查清單，并在公告2016年第21號中撤回；同情況的企業有珠海聯邦制藥中山分公司、安徽貝克生物和浙江南洋藥業。

　　同在第一批自查名單的成都倍特藥業歷經了2016年第1號藥物臨床試驗數據現場核查計劃，據悉已獲批生產。成都倍特2013年申報臨床的適應癥包括慢性乙肝（用于成年患者和12歲以上兒童患者）和HIV-1感染（與其他抗逆轉錄病毒藥物聯合治療用于成年患者和2歲及以上兒童患者）。若成都倍特已批抗艾滋病藥的適應癥，則正大天晴的富馬酸替諾福韋二吡呋酯片優先審評的理由存疑。

　　重新申報的安徽貝克生物進入了第三批自查即2016年9月1日自查清單中，同時進入第三批自查的還有齊魯制藥，這兩家公司也要分別面臨第8號藥物臨床試驗數據現場核查計劃和第7號藥物臨床試驗數據現場核查計劃。

　　2015年以來，抗艾滋病藥獲得優先審評審批資質的相關產品有5個，第十二批優先審評名單中除了富馬酸替諾福韋二吡呋酯片，還有江蘇艾迪申報的ACC007原料藥。ACC007是用于治療艾滋病毒的新型非核苷類逆轉錄酶抑制劑，據悉已在韓國已經完成了健康志愿者第Ⅰ階段首次人體研究單次給藥劑量漸升法SAD和多次給藥劑量漸升法MAD臨床研究。

　　表1 抗艾滋病藥獲得優先審評審批清單

　　罕見病

　　北京諾思蘭德和拜耳醫藥保健有限公司注射用重組人凝血因子Ⅷ因“罕見病”理由獲得優先審評，為第三個因為罕見病而有望優先審評的產品，目標適應癥為A型血友病。

　　表2 罕見病獲得優先審評審批清單

　　更具臨床優勢

　　因更具臨床優勢而獲得優先審評的產品有9個，第十二批就占了4個，分別是輝瑞的阿哌沙班片、北京諾華的沙庫巴曲纈沙坦鈉片、拜耳的利奧西呱片和西安楊森的伊布替尼膠囊，都是申報生產。

　　國內阿哌沙班片為百時美施貴寶上市，該藥為百時美施貴寶和輝瑞聯合開發，國內銷售權最近移交給輝瑞。輝瑞的本次申報預計會在“為接受擇期髖關節或膝關節置換術成年患者VTE的預防以及NVAF成年患者中風和全身性栓塞的預防”的基礎上，增加減少初始治療后腿部深靜脈血液凝塊（即深靜脈血栓形成）和肺栓塞復發的適應癥。

　　沙庫巴曲纈沙坦鈉片和利奧西呱片進入了第三批自查清單。沙庫巴曲纈沙坦鈉片即LCZ696，為血管緊張素Ⅱ抑制劑纈沙坦和腦啡肽酶抑制劑AHU-377的復方組合，適應癥為降低慢性心衰病人心臟病死亡和因心衰住院風險。利奧西呱片2013年10月8日被FDA批準用于治療肺動脈高壓。伊布替尼膠囊的適應癥為治療新確診、復發或難治性慢性淋巴細胞白血病或小淋巴細胞淋巴瘤。

　　表3 更具臨床優勢獲得優先審評審批清單

　　兒童藥

　　共14個產品由于兒童藥獲得優先審評，第十二批獲得優先審評的兒童藥為默沙東研發的口服五價重配輪狀病毒減毒活疫苗(Vero細胞)。近半年進口疫苗已有2個獲批，2016年11月輝瑞十三價肺炎球菌結合疫苗獲批，也主要是用于兒童。葛蘭素史克的人類乳頭瘤病毒吸附疫苗則在2016年7月獲批。

　　表4 兒童用藥獲得優先審評審批清單