COVID19恢復期患者的sarscov2特異性免疫應答

　　作者收集了2019冠狀病毒病(COVID-19)恢復期患者的血液，研究了這些出院患者的sars  -cov -2特異性體液免疫和細胞免疫。在發病后的第4個11個月，對171例患者的隨訪分析顯示了高水平的IgG抗體。共有78.1%(164/210)的標本對中和抗體(NAb)檢測呈陽性。SARS-CoV-2抗原肽池刺激的il -2和-IFN-γ反應可區分COVID-19恢復期個體與健康供體。有趣的是，抗原肽池刺激的il -2反應、il -8反應和-IFN-γ反應顯著影響NAb的存活。抗原肽池活化的CD8+ T細胞計數與NAb相關。恢復期個體的抗原肽池活化自然殺傷(NK)細胞計數與NAb和疾病嚴重程度相關。作者的數據表明，NAb的發育與T細胞和NK細胞的活化有關。該研究為進一步分析SARS-CoV-2的保護性免疫和理解COVID-19的發病機制提供了基礎。這也對SARS-CoV-2感染的有效疫苗的開發具有意義。

圖片來源：https://doi.org/10.1038/s41392-021-00686-1

　　嚴重急性呼吸系統綜合征冠狀病毒2 (SARS-CoV-2)相關冠狀病毒病(COVID-19)是一種可導致嚴重疾病死亡的呼吸道傳播疾病。SARS-CoV-2具有與SARS-CoV相同的受體和宿主細胞。目前已經建立了多種疾病模型來研究SARS-CoV-2的感染、免疫原性和發病機制。根據之前對其他冠狀病毒的了解，已經確定并發現了多種因素和途徑，這些因素和途徑是有希望的潛在治療靶點。然而，開發有效的治療方法需要更全面的了解，這需要在宿主細胞中病毒繁殖和疾病進展的不同階段有更好的分子細節。在感染的早期和輕度階段，病毒仍然局限于上呼吸道，導致先天免疫反應水平低。這種無癥狀狀態持續數天，然后病毒擴散到導管和終末呼吸道。在疾病的這個階段，一個最佳的但受控的適應性和先天免疫反應將有助于對抗感染。成功清除康復患者的病毒表明存在足夠的適應性免疫細胞、免疫調節分子和中和抗體。然而，在這個階段，適應性免疫反應的損害，以及先天免疫系統的過度激活，可導致COVID-19患者出現嚴重的疾病癥狀。來自死亡患者的組織病理學數據顯示適應性免疫功能障礙和增強的促炎反應，炎癥細胞浸潤到肺部。此外，疾病的嚴重程度已被發現與促炎白細胞介素-6 (IL-6)水平和中性粒細胞淋巴細胞比例的增加呈正相關。COVID-19患者可能會患上過度炎癥和淋巴細胞癥的急性呼吸窘迫綜合征(ARDS)。這些變化導致細胞死亡和組織破壞，導致氣道塌陷、多器官衰竭，并導致67 85%的重癥監護病房(ICU)患者死亡。

　　臨床上，宿主免疫系統參與了本病的發病過程。對病毒感染的保護性和持續性免疫反應通常來自淋巴細胞:B細胞(負責體液抗體免疫)和T細胞(負責細胞免疫和輔助B細胞反應)的聯合作用。血清中可檢測到IgM、IgG和IgA抗體，少量的IgD和IgE。對于SARS-CoV-2，重點是IgM、IgG和IgA抗體，這些抗體可以通過與刺突和其他膜蛋白結合來中和病毒，從而防止感染。一些研究集中在SARS-CoV-2感染的免疫應答，特別是適應性免疫應答的特點。

　　8例新出院患者IgG抗體高滴度，6例出院后2周抗體高滴度。中和抗體(NAb)也與特異性T細胞的數量有關。然而，該研究沒有區分CD4+和CD8+ T細胞應答。根據這些報道，可以推斷，部分COVID-19患者的抗體反應可能持續時間不長，這給基于抗體的治療和疫苗研究帶來了挑戰，這些數據提示了再次感染的可能性。然而，需要更大隊列規模和更長的時間框架的縱向研究來發現sars  -cov -2特異性抗體反應的持久性。

根據癥狀出現后的時間進程對樣本進行組織，熱圖上方顯示

圖片來源：https://doi.org/10.1038/s41392-021-00686-1

　　本研究采集無病毒恢復期COVID-19患者血液，研究宿主細胞的免疫應答，分析其SARS-CoV-2特異性抗體以及CD4+、CD8+和自然殺傷(NK)細胞對SARS-CoV-2抗原肽池的應答。COVID19患者的病毒特異性淋巴細胞及其與NAB的相關性也被檢測到。作者建立了成功清除病毒的新冠肺炎患者的免疫軌跡，以及先天性和獲得性免疫系統的時間效應。