CPSA2013分會：生物分析法的發展

發布時間：2013-05-02 14:37 原文鏈接： CPSA2013分會：生物分析法的發展

　　2013年4月24~26日，第四屆中國上海化學與藥物結構分析會議 (CPSA Shanghai 2013)在上海浦東新區淳大萬麗酒店召開，來自國際知名藥企、跨國大制藥公司、中國CRO、生物醫藥研究所和高校的高管、專家、學者百余人參加了本次會議。其中在4月25日的分會上，舉行了有關發展生物分析的研討會，來自Janssen 公司的Philip Timmerman先生、賽默飛世爾科技的江崢女士、來自ICON公司的Daniel Tang先生、來自美國基因工程技術公司的Harvery Wong先生、輝瑞制藥有限公司的臨床藥理學博士Xiang Gao先生和賽諾菲公司的George Liu先生分別做了相關的報道。

Janssen 公司 Philip Timmerman先生

來自Janssen 公司的Philip Timmerman先生帶來了題目為《內源性物質的EBF展望》。

　　生物標志物是藥物開發所有階段的一部分；可以用不同的方法對生物標志物進行分類，了解生物標志物的分類能夠更好的平衡科學和合規定的檢測；“合規定的”的不同水平可能要求對問題提供一個能證明的答案；科學性是必須的，要考慮生物和生化方面和檢測的分析方面，在監管方面要考慮現有的指導原則和反思一些可能間接應用的原則。

賽默飛世爾科技江崢女士

　　來自賽默飛世爾科技的江崢女士在生物分析技術發展分會場中介紹了題為《使用精確質量數實現生物制劑中低檢出限的激素定量》的報告。

　　江崢女士從萃取離子色譜(EIC)圖、采集模式、開發方法、特異性等多個方面比較了HiRes質譜和三重四極桿質譜在定量分析中的差異。HiRes質譜采用MS/MS2的全掃描模式，可以分析質量范圍內所有的共流出化合物，不需要SRM優化，能夠分離共流出物的等壓干擾，應用范圍包括目標化合物定量、目標或非目標化合物的篩選和確認、同時定量/定性分析。而QqQ質譜采用MRM/SRM模式，只能檢測一定數量的化合物，有來自基質的潛在干擾，使用范圍包括目標化合物的篩選和定量。在定量工作流程中，HiRes質譜也比QqQ簡單，HiRes質譜設置質量范圍和分辨率之后，儀器可以自動進行數據采集、分析，直至得到報告。HiRes質譜使用HRAM創新技術，節省分析時間;可同時進行定量/定性分析。生物分析時使用精確質量數主要有三大優點，第一，高分辨率下提供精確質量，確保分析的高特異性;第二，使用理論精確質荷比，需要較少的方法開發;第三，單一質譜平臺可同時定量/定性分析。

　　隨后江崢女士介紹了賽默飛的Orbitrap技術。Orbitrap質譜中采用了和離子阱或FT-ICR相似的技術。Q Exactive質譜儀于2011年ASMS推出，是首臺推出市場的臺式LC-MS/MS Orbitrap儀器。它被看做是Exactive 產品線基礎上一個互補擴展，相比Exactive，Q Exactive 有更加靈敏的離子源，有更高的掃描速度。江崢女士以五種類固醇為例介紹了基于AM的定量方法的建立，并評價了精確定量的靈敏度、線性范圍和重現性。實驗證明，Q Exactive 串聯高分辨率質譜分辨率達到140k@m/z 200，分析質量準確度<3ppm(外標)，維持穩定質量準確度的情況下快速極性轉換，在血漿樣品中的五種類固醇檢測靈敏度達到pg/mL濃度級別。

ICON公司 Daniel Tang先生

　　來自ICON公司的Daniel Tang先生帶來了《處理溶血樣品在生物分析監管中的策略》的報告。

　　溶血試驗應該在方法開發中應用而不是在方法驗證中實施;進行溶血試驗的目的：樣品分析需要一種溶血“不靈敏”的方法、在方法開發中應該評估溶血基質中藥物的穩定性;在生物分析中穩定的內標是非常值得推薦的，如果一種溶血“不靈敏”方法被開發并且藥物中不含有血的話，那么血漿樣品的溶解濃度就是正常的血漿樣品的溶解濃度。

美國基因工程技術公司 Harvery Wong老師

　　首先，由來自美國基因工程技術公司的Harvery Wong老師上臺演講《通過轉化藥代動力學-藥效分析提高臨床前腫瘤模型的預測能力》。

輝瑞制藥有限公司的臨床藥理學博士Xiang Gao老師

　　隨后，輝瑞制藥有限公司的臨床藥理學博士Xiang Gao老師為大家帶來了《基于模型的藥物開發：PK/PD 建模與仿真的作用和應用》報告。報告提出了基于建立模型開發藥物的原因：減少后期臨床試驗的失敗率;降低藥物開發成本;提高效率并減少研發時間等。報告總結了PK和血液動力學量化，并指出PK/PD分析VO2peak有助于獲得歐盟監管機構的批準。