CPSA2014分會：加快藥物開發生物標志物轉化

　　2014年4月16-18日，第五屆中國上海化學與藥物結構分析會議 (CPSA Shanghai 2014)在上海浦東新區淳大萬麗酒店召開，來自國際知名藥企、跨國大制藥公司、中國CRO、生物醫藥研究所和高校的高管、專家、學者兩百余人參加了本次會議。4月18日上午的分會舉行以“加快藥物開發生物標志物轉化：生物分析和新興應用”為主題的研討會，來自輝瑞制藥公司的Haojing Rong博士、楊森藥業的翁乃棟博士、Genentech的Xiaorong Liang博士分別作了精彩紛呈的報告。

輝瑞制藥公司的Haojing Rong博士

　　首先作報告的是來自輝瑞制藥公司的Haojing Rong博士，帶來《建立動物中Anti-GDF-8單克隆抗體的PK/生物標記物/藥理學關聯實現人類的有效劑量》的精彩報告。報告包括臨床前PK、生物標志物和療效之間建立PK/PD模型，人類有效劑量預測等幾方面。

　　Haojing Rong博士詳細介紹了劑量預測方案概述，從實驗鼠-實驗猴-人。其中實驗鼠研究包括單一IP劑量PK/PD研究、多劑量療效研究;實驗猴研究包括單劑量靜脈注射和SC的PK研究、多劑量療效研究;人類實驗包括人類有效劑量預判、起始劑量設定、臨床試驗設計等。

　　最后總結道，PK / PD模型可以應用到臨床前跨物種藥理學研究，目標覆蓋預測人體有效暴露，單克隆抗體群體PK被用于測定人體有效劑量。

楊森藥業翁乃棟博士

　　隨后，來自楊森藥業的翁乃棟博士上臺為與會者作題為《創新性生物分析方法對蛋白質生物標志物的定量》的精彩報告。

　　翁乃棟博士首先介紹了LC-MS生物分析實驗室的新趨勢和創新點，運用質譜進行完整的蛋白分析，并敘述了創新性定量和檢測方案，用高分辨質譜對于糖尿病前期/糖尿病的潛在生物標志物載脂蛋白C3的相對定量，包括對LC和MS在樣品制備的特殊考慮、數據研究、相對定量方案等，重點詳細敘述了樣品制備和LC的設定。其中，定量方案主要包括糖亞型APOC3的相對定量、相對定量優勢、并用“fit-for-purpose”實驗驗證相對定量。

　　翁乃棟博士在報告中指出，使用高分辨率質譜進行蛋白分析具有獨特的優勢，“fit-for-purpose”相對定量對生物標志物定量是一個可行的潛在替代方案，生物分析的創新主要歸于技術的進步和過程改進這兩個方面，創新是改進和工藝流程或許比結果更重要。

Genentech公司Xiaorong Liang博士

　　最后，來自Genentech公司的Xiaorong Liang博士為大家作《小分子生物標志物定量》的精彩報告。首先，報告介紹了一般生物分析的流程圖，討論現在的小分子生物標志物分析存在的問題：合成和降解過程的穩定性、結構異構體分離(色譜/離子遷移)問題。并著重介紹了替代分析，一個替代的分析物通常是感興趣的分析物的穩定同位素標記的類似物，并證明替代分析去對目標分析無的等價性。

　　報告指出，LC-MS/MS對于小分子生物標志物檢測時非常有力的，替代分析物和替代模型是內源性分析物分析的兩種常用方法，生物標志物的穩定性應該從樣品收集到分析都需測定，同時對生物標志物有針對性的分析可以促進藥物的發現。