CRISPR技術首次在美用于癌癥患者！

　　近日，頂尖學術期刊《科學》在線刊登了一項癌癥免疫療法的臨床試驗最新進展，3名難治性癌癥患者接受了一種結合基因編輯技術的新型T細胞療法的治療。引人關注的是，這是美國首次在癌癥患者身上測試基于CRISPR基因編輯手段改造的細胞療法。

　　這款新型T細胞療法與我們常聽到的CAR-T細胞關系相近，都是通過改造患者自身的免疫系統來對抗癌癥。研究人員需要從患者血液中收集T細胞，在體外通過基因工程插入治療性的T細胞受體（TCR），識別癌細胞典型的蛋白質NY-ESO-1。這種癌癥抗原為T細胞療法提供了一種特異性高、毒副作用弱的靶標。相比CAR-T細胞療法，TCR-T細胞療法較少出現細胞因子釋放綜合征等威脅生命的不良事件。

　　而在T細胞療法的基礎上，CRISPR-Cas9基因編輯技術為增強T細胞的天然抗癌能力進一步提供了強有力的工具。

　　在插入TCR之前，研究人員用CRISPR技術敲除了T細胞內的3個基因。其中，兩個是T細胞自帶的TCR基因，這樣可以避免天然的TCR與基因工程插入的受體產生錯誤配對或競爭，提高治療性TCR的作用。第三個基因則是編碼PD-1受體的基因。正如抑制PD-1蛋白功能的免疫檢查點抑制劑可以幫助T細胞去除“剎車”，基因編輯敲除PD-1受體也可以達到增強T細胞活性、避免T細胞耗竭的目的。

　　為了檢驗這一概念的實際可行性和安全性，研究人員開展了1期臨床試驗。“這項試驗主要關注3個問題：我們能不能用這種特別的方式編輯T細胞？得到的T細胞還有功能嗎？這些細胞能安全回輸到患者體內嗎？”這項研究的主要作者、主持臨床試驗的Edward Stadtmauer博士表示。“早期數據表明，這三個問題的答案都是肯定的。”

　　在此次公布的結果中，經過這幾重基因編輯的T細胞沒有導致治療相關的嚴重不良反應，并且顯示出了持久的存活和擴增能力。在3名參與試驗的癌癥患者中，2名是難治性晚期骨髓瘤，1名是難治性轉移性肉瘤，他們過去接受過的標準療法都顯示無效。接受T細胞回輸后，在最長達9個月的時間內，患者體內仍可以檢測到經過基因編輯的工程化T細胞。并且，當研究人員從患者體內分離出經基因編輯的T細胞，帶回實驗室測試，發現它們仍有殺死癌細胞的能力。

　　“以前的研究顯示，這些細胞在幾天內就會失去功能，而現在的結果顯示，經過CRISPR編輯的細胞在單次注射后能在相當長的一段時間內保持抗癌功能，這個事實非常鼓舞人心！”June教授說。

　　研究人員也提到，初步臨床結果具有可接受的安全性，但距離真正進入臨床治療，還需要更多的患者以及更長時間的觀察，才能充分評估這種新方法的安全性。此外，經過基因編輯的工程化T細胞是否對晚期癌癥有效，也是后續研究需要回答的重要問題。

　　研究人員表示，新的數據將為后期研究打開大門，繼續研究這種新方法在癌癥治療中是否能拓展到更廣泛的范圍。期待在不久的將來，基因編輯技術可以造福更多癌癥患者。