CRISPR治療疾病又有新突破

　　最近，來自哥倫比亞大學醫學中心（CUMC）和愛荷華大學的科學家們，使用新的基因編輯技術CRISPR，修復了一個引發視網膜色素變性（RP）的基因突變，RP這種遺傳性疾病，可導致視網膜退化，并導致全世界至少150萬人失明。

　　這項研究發表于最新一期的《Scientific Reports》，標志著研究人員首次在患者組織來源的干細胞中，替換了一個與感觀疾病相關的缺陷基因。

　　本文共同資深作者、CUMC眼科學和病理學&細胞生物學副教授Stephen Tsang博士指出：“我們的目標是，開發一種個性化的方法，來治療眼部疾病。我們仍然有很長的路要走，但我們認為，CRISPR的第一種治療應用將會是治療眼部疾病。在這里，我們表明，初始步驟是可行的。”

　　在這項研究中，研究人員用視網膜色素變性患者的皮膚樣品制備了干細胞。由于病人來源的干細胞仍攜帶有致病基因突變，因此，該研究團隊使用CRISPR來修復有缺陷的基因。干細胞可被轉化為健康的視網膜細胞，并移植到同一患者中來治療視力喪失。

　　Tsang解釋說：“視網膜色素變性的X連鎖形式，是精準醫學方法的一個理想候選，因為一個共同的突變引起了90%的病例。”利用CRISPR—— 其很容易適應不同的模板DNA序列，并允許快速和準確的編輯——科學家可以用患者自身的細胞，對個人基因組進行特異性的精確修復。

　　因為這些修復是在患者自身組織來源的細胞內進行的，因此，醫生可以重新移植細胞，而不用擔心免疫系統的排斥反應。以前的臨床試驗已經表明，從胚胎干細胞產生視網膜細胞，并使用它們進行移植，是一種安全和潛在有效的程序。

　　在這篇文章中，研究人員靶定了視網膜色素變性最常見的一個變體，它是由RGPR基因中一個單一錯誤引起的。RGPR的組成——其中包含許多重復和緊密結合的核苷酸對，使它成為一個很難編輯的基因。研究人員說，對RGPR的初步成功實施，對于治療其他基因突變引起的疾病，會產生深遠的影響。

　　根據美國國家衛生研究院建議，當前視網膜色素變性的治療方法——攝入高劑量的維生素A，可減緩視力下降，但并不能治愈疾病。

　　視網膜色素變性的其他基因療法目前正在進行臨床試驗。不同于CRISPR方法，這些療法采用一段段的DNA，補充缺陷基因的一些活性，但不直接糾正原突變。后續的研究表明，從這些基因補充療法獲得的任何益處，都會隨著時間的流逝而減弱。

　　CRISPR驅動的精密醫學方法來治療視網膜色素變性，可能改善目前的治療方法，并恢復患者的視力，因為CRISPR其高度的精確性，可以糾正引發這種疾病的基本遺傳缺陷。然而，CRISPR技術尚未被批準用于人類。

　　最近，另一個研究小組——美國Cedars-Sinai醫學中心的研究人員，利用CRISPR/Cas9技術，在視網膜色素變性大鼠中，切除了一個致病突變，改善了視網膜色素變性小鼠的遺傳性失明。這項研究暗示了在人類中治療性使用CRISPR的前景。

　　目前，愛荷華州立大學研究小組正致力于展示，這項技術并沒有向人類細胞中引入任何意想不到的遺傳修飾，并且修正后的細胞可安全的用于移植。 Tsang和他的同事們認為，CRISPR的第一次臨床使用，可能是用于治療眼部疾病，因為相比其他身體部位，眼睛很容易手術訪問，容易接受新的組織，并能進行無創性監測。