簡單的電穿孔似乎使T細胞更容易接受新的遺傳物質,這可以加速免疫療法的發展。
加州大學舊金山分校的研究人員發表了題為“Reprogramming human T cell function and specificity with non-viral genome targeting”的文章,指出快速的電流使得T細胞更容易接受新的遺傳物質和基因編輯試劑,也就是說我們實驗室常用的電穿孔技術(electroporation)竟能提高基因編輯的效率,而且無需病毒載體。
這一研究成果公布在7月11日的Nature雜志上。
“CRISPR基因編輯技術需要幾個月甚至一年的時間,而最新技術將這一時間縮短到了幾周,”文章作者之一,帕克癌癥免疫療法研究所副研究員Fred Ramsdell說, “如果你是癌癥患者,幾周與幾個月可能會產生巨大的差異。”
傳統上,研究人員使用病毒遺傳改變免疫細胞進行免疫治療。這些病毒將新基因注入T細胞,對于癌癥患者來說,此時T細胞就能靶向腫瘤進行破壞。但是開發新病毒,編輯T細胞的遺傳物質可能需要數年的時間,并且病毒只能將有限的DNA(幾十種堿基)引入T細胞中。
為了加快這個過程,并增加DNA的長度(長達數百個堿基),加州大學舊金山分校的微生物學家和免疫學家Alexander Marson及其同事使用電穿孔技術讓細胞放松,在沒有病毒的情況下,允許新的遺傳物質,以及包括CRISPR-Cas9在內的基因編輯工具進入。
不過研究人員表示,還不確定這究竟是什么原因。
“這是一個轉折點,”牛津大學人類免疫學部主任Vincenzo Cerundolo(未參與這項研究),“這是該領域的一個改變游戲規則的發現,我相信這項技術有其優勢。”
到目前為止,這一技術已用于調整健康供體T細胞中的遺傳物質,并糾正患有自身免疫疾病的兒童細胞中的單個突變,但細胞還未進行人體實驗,這一團隊正在努力獲得美國食品和藥物管理局的批準,以便用經過調整的T細胞治療兒童。
這一團隊還需要回答一個關鍵問題:這些細胞是否可以安全用于人體?
同時,研究人員還測試了該技術改變T細胞靶向黑素瘤的能力,發現經過調整的免疫細胞攻擊了小鼠的癌細胞。
Ramsdell表示,這項技術“真正為我們開辟了一種非常有創意,具有潛力的激活T細胞的獨特方法。”
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