CRISPR／Cas9驅動的瞬時表達系統

　　維克森林再生醫學研究所的科學家改進了DNA編輯工具，縮短了編輯蛋白停留在細胞內的時間，他們稱這種新方法為“打了就跑”。

　　CRISPR技術用于改變DNA序列和改變基因功能，CRISPR/Cas9是一種酶，它像剪刀一樣，在特定位置切割兩條DNA鏈，添加、移除或修復DNA片段，但CRISPR/Cas9并非100%準確，可能會切割出意外，導致不必要的結果。

　　“CRISPR/Cas9主要挑戰之一是可能導致腫瘤或突變的脫靶，”再生醫學研究所助理教授、論文共同一作之一Baisong Lu博士說。“盡管已經有其他類型的慢病毒樣生物納米顆粒（LVLPs）傳遞蛋白質或mRNAs開發出來了，但是，我們開發的LVLP有其獨特的功能。”

　　該課題組的目標是利用Cas9活性實現基因組編輯蛋白的瞬時表達。

　　他們測試了各種策略，然后利用慢病毒載體和納米粒組合創建了最佳結果，該系統可有效地將Cas9 mRNA注入LVLPs，實現瞬時表達和高效編輯。

　　慢病毒載體是一種廣泛應用于實驗室研究和CRISPR/Cas9 mRNA遞送技術的基因載體，納米顆粒也略有使用，但是局限在于它們在CRISPR/Cas9方面的效率不高。

　　這款結合了兩者優勢的新工具發表在《Nucleic Acids Research》雜志。“通過結合納米顆粒傳遞策略的瞬時表達特征，同時保持慢病毒載體的轉導效率，我們創建的這個系統可以用‘打完就跑’的方式包裝各種編輯蛋白mRNA進行基因組編輯，”文章共同一作Anthony Atala博士說。“該系統不僅可以提高安全性，而且可以避免對編輯蛋白產生可能的免疫反應，從而提高體內基因編輯效率，有助于研究和臨床應用。”