CRISPRZL全球競爭激烈，中美占據主導地位

　　基因編輯被譽為21世紀最偉大的生物醫學突破技術之一，人們對該技術在癌癥、遺傳病等領域的未來潛力給予了厚望。今日，北京大學魏文勝課題組在頂尖學術期刊Nature Biotechnology上發布一種名為“LEAPER”的全新的RNA編輯技術，引發了各界關注。

　　如今，全世界范圍內已經授予了數百項CRISPRZL，且申請數量仍在繼續快速增長。上個月，美國ZL及商標局（USPTO）宣布重啟Broad研究所與加州大學伯克利分校之間的CRISPR-Cas9基因編輯ZL審查程序。這意味著，兩家機構的ZL間可能涉及重疊的知識產權，再次點燃了這場擴日持久的ZL糾紛。

　　兩家機構間圍繞CRISPR相關知識產權的ZL戰爭已經持續了多年。這些ZL涵蓋了CRISPR-Cas9系統在真核細胞中的使用——其中Broad研究所于2014年獲得了由美國ZL及商標局授予的這項基礎性ZL。當時，加州大學伯克利分校要求啟動相關干預程序，聲稱Broad研究所的ZL與加州大學伯克利分校及其合作者兩年前申請的ZL相重疊。

　　雖然美國ZL及商標局最初的裁決對Broad研究所較為有利，并強調兩家機構的CRISPR發現并不存在沖突，所申請的ZL主題也不同。但最近抵觸審查程序文件的發布則顛覆了此前說法，也為加州大學伯克利分校帶來了一絲轉機。

　　紐約法學院Jacob Sherkow教授表示：“這場ZL戰十分重要，因為這將帶這項技術相當廣泛的基礎所有權。”此外，另一個值得雙方為之“戰斗”的原因在于，CRISPR-Cas9系統是目前應用最成熟的基因編輯系統，是人類疾病治療的首選，目前正有多個相關臨床試驗正在進行。換句話說，“這些ZL價值不菲。”

　　不過，美國ZL及商標局的抵觸審查程序只涉及了當前CRISPRZL領域的一小部分。目前全世界已經批準了數百項CRISPR相關ZL，且還有數千項申請正在等待批準。它們涵蓋了各種各樣的ZL主張，一些與基因編輯系統的組成部分有關，例如限制性核酸內切酶及其應用。許多CRISPRZL都被授予給基因編輯領域最大的兩家機構：Broad研究所及加州大學。根據有關統計數字，美國ZL及商標局和歐洲ZL局（EPO）分別授予Broad研究所34項，加州大學10項ZL。與此同時，這兩家機構還在世界其他地區擁有ZL，包括澳大利亞、日本和中國。美國ZL及商標局最近發布的抵觸審查程序涉及其中13項ZL和1項Broad研究所的ZL申請，以及加州大學伯克利分校的10項ZL申請。

　　CRISPRZL競爭之所以如此激烈，是因為所有致力于開發CRISPR新型商業應用的生物技術公司和學者在使用其發明之前，首先需要獲得知識產權所有者的許可。科學家也可以將這些技術用于基礎研究目的，而無需支付ZL費，但如果他們想要出售研究成果，則需要獲得相關許可。有機構估計，到2025年，全球CRISPR市場的價值將超過50億美元。

　　但加州大學和Broad研究所并不是唯一獲得CRISPRZL的兩家公司，許多其他學術機構和生物技術公司也在開展CRISPR研究。根據瑞士咨詢公司IPStudies的數據，全球已提交了逾12,000份CRISPRZL申請。它們分屬大約4,600個ZL族，每個涵蓋了在不同國家為一項發明申請的所有ZL。除了加州大學和Broad研究所外，申請數量最多的ZL機構包括中國科學院、美國杜邦公司以及總部位于美國馬薩諸塞州的基因編輯公司Editas Medicine。

圖：IPStudies數據顯示的全球新ZL族的申請數量。2018年和2019年為不完整統計數據，由于美國ZL申請發布的滯后，大多數已統計的申請都在中國。來源：THE SCIENTIST

　　IPStudies的數據顯示，在這數千項ZL申請中，迄今已有740多項CRISPRZL被批準，其中一半以上僅在兩個國家獲得批準。IPStudies創始人兼首席顧問Corinne Le Buhan表示：“中國和美國無疑在CRISPRZL領域占據主導地位，尤其是在學術方面。”她指出，其中一個原因可能是歐洲人普遍反感“轉基因生物”，這也限制了農業應用的進步。

　　此外，IPStudies分析師Fabien Palazzoli表示，近年來，除了Cas9以外，CRISPR的投資組合日益多樣化。“現在，我們有大約50種不同類型的CRISPR酶，”包括Cpf1、C2c2、CasX和CasY等。Palazzoli補充說，開發所有這些替代方案的一個潛在動機，可能正是基于Cas9系統ZL權的長期法律問題。

　　美國科羅拉多州立大學經濟學家Gregory Graff也指出了該技術趨于多樣化的其他原因，比如科研人員追求科學進步的動力，以及生物技術公司希望獲得使用身上開發工具的自由。他表示：“不論ZL糾紛如何，還有其他一些力量在起作用。部分是出于知識產權的動機，但我認為，很大程度上是源于科學家的基本好奇心。”

　　參考資料：

　　A Brief Guide to the Current CRISPR Landscape

　　https://www.the-scientist.com/news-opinion/a-brief-guide-to-the-current-crispr-landscape--66128