WNT-成神經管細胞瘤缺少血腦屏障,而該疾病的其他亞型不存在這種情況
WNT-成神經管細胞瘤能夠分泌WNT拮抗物阻止血腦屏障形成
血腦屏障的功能決定了不同成神經管細胞瘤亞型對化療藥物暴露和應答的情況
可以通過改變成神經管細胞瘤的血管信號影響血腦屏障
近日,來自英國劍橋大學的科學家們發現不同亞型的成神經管細胞瘤在血腦屏障的功能方面存在差別,而這種差別可能是導致不同亞型預后不同的重要原因。相關研究結果發表在國際學術期刊Cancer Cell上。
成神經管細胞瘤是比較常見的兒童顱內惡性腫瘤,根據分子分型不同,成神經管細胞瘤可以分為四種不同的亞型,而不同亞型的預后存在很大差別,其中WNT-成神經管細胞瘤是一種可治愈的亞型,而SHH-成神經管細胞瘤亞型則很難治愈,為何出現這種治療效果的差別一直沒有得到深入研究。
在這項研究中,研究人員發現在WNT-成神經管細胞瘤中突變的β-catenin驅動產生旁分泌信號,能夠誘導出現異常的血管穿孔,這種現象反而能夠使化療藥物在腫瘤內部高度積累,導致腫瘤產生強力治療應答。
與之相比,SHH-成神經管細胞瘤存在著完整的血腦屏障,因此化療藥物很難滲透到腫瘤內部,導致出現腫瘤對藥物的抵抗。該研究表明,在體內條件下調節成神經管細胞瘤-內皮細胞旁分泌軸有助于改變化療藥物的滲透性以及臨床應答。
綜上所述,成神經管細胞瘤的不同分型決定了腫瘤血管的表型,這部分解釋了不同成神經管細胞瘤亞型之間迥然不同的預后,同時也為增強其他腦部腫瘤的化療應答性找到了新的途徑。
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