CancerRes：抑制CHI3L1蛋白減少癌細胞擴散

　　科學家們發現降低特定蛋白質水平或阻斷蛋白質后能抑制兩種不同類型的癌細胞擴散到小鼠的肺部，該蛋白在人類和許多其他動物中是常見的。研究表明，當該蛋白質變得失調，有助于癌癥轉移。

　　研究人員認為我們每個人都有Chitinase 3-like-1 (CHI3L1)蛋白，因為它在我們機體抵抗感染中發揮重大作用，相關研究發表在Cancer Research雜志上。Jack A. Elias博士說：不過本研究證實該蛋白分子似乎在腫瘤擴散轉移中也起到重要作用。

　　已經有其他研究顯示，具有高水平蛋白質CHI3L1癌癥患者比較低水平的癌癥患者，有一個顯著更差的預后。在這項新研究中，布朗和耶魯大學研究人員試圖確定蛋白質是否僅僅是癌癥擴散的一個指標，亦或在該過程中發揮有意義的作用。Elias的實驗室研究蛋白質在其它疾病包括特發性肺纖維化和哮喘中的作用，發現它有一個重要的作用。

　　為了找到答案，他們將惡性黑色素瘤和乳腺癌細胞注入小鼠，以評估減少CHI3L1后，癌細胞的擴散程度。經過多年研究CHI3L1后，Elias的研究小組已經開發出修改蛋白質的幾種方法。Chun Geun Lee博士等人已經開發出缺乏該基因的老鼠。該研究小組還開發了抗CHI3L1的抗體，以及抑制其生成的小分子藥物。在一系列的實驗中，Elias、Lee和他們的研究組系統性使用所有這些方法，研究當促進或是抑制CHI3L1后小鼠會發生什么，并確定調節所述蛋白的信號途徑或事件分子鏈。首先，他們證實隨著癌癥進展，小鼠CHI3L1水平確實升高。

　　然后，他們比較乳腺癌細胞和惡性黑色素瘤在能或不能生成CHI3L1小鼠肺部的擴散能力。相同時間后，與有CHI3L1蛋白質的小鼠相比，沒有CHI3L1蛋白的小鼠體內癌細胞擴散得到很大抑制。同樣，針對CHI3L1的抗體能減小黑素瘤擴散到肺。他們利用缺乏產生一種叫semaphorin 7a蛋白能力的小鼠完成了同樣試驗，研究已經知道semaphorin 7a可以加速CHI3L1“行動”，無semaphorin 7a的小鼠CHI3L1表達減少，黑素瘤細胞肺轉移減少。當研究人員用抗體阻斷semaphorin 7a，他們發現了同樣的抑制效果。

　　研究發現，Semaphorin 7a通過與兩個中間蛋白質相互作用：beta-1 integrin 和plexin C1，似乎能調節CHI3L1。beta-1 integrin用作CHI3L1的“加速器”，而plexin C1是更像一個制動器降低CHI3L1生成。因此，當他們中和beta-1 integrin，研究者只看到更少的CHI3L1和更少的轉移。當他們瓦解或減少plexin C1，研究者看到更多的CHI3L1和更多的轉移。

　　目前需要更多的研究以確定CHI3L1如何使癌細胞擴散。研究人員表示：我們知道什么分子參與觸發癌細胞擴散。但我們不知道這些促轉移分子在哪里，哪些是位于腫瘤細胞的，哪些是位于腫瘤周圍正常組織中。因為Elias實驗室的工作重點是肺病，研究人員們希望也在其他器官中研究CHI3L1的作用。