Cancercell解析癌癥與自噬

　　辛辛那提大學癌癥中心(CCC)的研究人員發現，一種叫做瞬時受體電位離子通道蛋白3（TRPM3）的膜通道促進了腎癌的腫瘤生長，治療性靶向這一通道有可能為這一疾病找到更多有效的治療方法。他們的研究結果發布在11月10日的《癌細胞》（Cancer Cell）雜志上。

　　腎癌是泌尿系統腫瘤中致死率最高的一種，其發病率和死亡率約占全部腫瘤的2%。其中，腎透明細胞癌（clear cell renal cell carcinoma, ccRCC）是腎癌中最常見、惡性程度最高的一種亞型，每年全世界大約會有10萬例患者因此而死亡（延伸閱讀：Nature：踩下癌細胞生長的剎車 ）。

　　研究的資深作者、辛辛那提大學癌癥研究所和癌癥中心成員、癌癥生物學系教授Maria Czyzyk-Krzeska博士說：“轉移性腎透明細胞癌基本上難以治愈，現有治療方法療效低下。我們的研究小組發現了腎癌的一個新靶點TRPM3。TRPM3在60%的腎透明細胞癌中增高，在那里它通過刺激啟動自噬的一些細胞內信號通路，促進了腫瘤生長。”

　　自噬是廣泛存在于真核細胞中的生命現象，是以細胞質空泡化為特征的溶酶體依賴性的降解途經。自噬從酵母至哺乳動物細胞均很保守，它在耐受饑餓和缺血、清除衰老細胞器、清除細菌和異物、維持細胞活性和延長壽命等方面起著非常重要的作用。

　　自噬與腫瘤的關系非常的復雜，過往的研究表明在腫瘤發生發展的不同階段，自噬起到了促進和抑制雙重作用。目前認為，在最初的腫瘤發生階段，自噬主要作為抑癌機制發揮作用。在腫瘤發展階段，自噬生成了細胞內的營養物質。且細胞在面對各種死亡刺激，如放療、化療及靶向治療時，反應性地提高了細胞內基礎自噬水平以適應惡劣環境而促進腫瘤發展。

　　“在腫瘤生長過程中，癌細胞會對作為營養物質源頭的自噬上癮。并且，在腎癌中自噬促成了化療耐藥。我們鑒別的新靶點調控了腎癌細胞自噬，”Czyzyk-Krezeska說。

　　利用一些動物模型、人類細胞培養物和腫瘤樣本來展開一系列相關實驗，研究人員分析了這一通道的表達，其對于腫瘤生長以及自噬的影響，以及對于自噬的調控是如何促成腫瘤生長的。

　　“我們發現了一個在自噬和腎癌生長中起調控作用的TRPM3刺激網絡，這有可能促成利用這一通道來作為腎癌的一個新的作用靶點。在市場上已經有一些獲得FDA批準的TRPM3抑制劑，這相當具有前景，”Czyzyk-Krezeska說。