Cancercell：華人科學家發現氧化還原與肺癌新關系

　　近日，來自中科院生化所和復旦大學的研究人員在國際學術期刊cancer cell在線發表了一項最新研究進展。

　　LKB1基因能夠編碼絲氨酸/蘇氨酸蛋白激酶LKB1, 研究發現該激酶可以調節細胞能量代謝、抑制生長增殖和維持細胞極性, 而這些都是該基因抑制腫瘤的重要機制。雖然LKB1能夠調節細胞生長和能量代謝，但在非小細胞肺癌中，LKB1失活如何協調腫瘤進展與代謝之間的關系仍未可知。

　　在該項研究中，研究人員利用KrasG12D；Lkb1lox/lox小鼠模型進行了相關研究，發現在肺部惡性腺瘤和鱗狀細胞癌中，活性氧（ROS）水平存在差異。ROS能夠調節ADC向SCC的轉分化過程。磷酸戊糖途徑紊亂以及脂肪酸氧化途徑損傷能夠共同促進細胞氧化還原失衡，并從功能上影響ADC向SCC的轉分化。同時，在LKB1失活的人類非小細胞肺癌中也存在類似的腫瘤和氧化還原異質性。在代謝應激情況下的臨床前實驗中，研究人員發現KL小鼠模型的ADC能夠通過發生SCC轉分化產生藥物抵抗。

　　這項研究揭示了氧化還原對腫瘤可塑性的重要調控作用，對于非小細胞肺癌的治療具有重要意義。