在發生自然災害之后(例如一場大火),輔助人員會迅速組織起來清理殘骸,建立臨時避難所為需要的人們提供食物。當細胞面臨危險的環境條件時(例如高溫或有毒物質),也會啟動一個類似的程序——細胞應激反應,也稱為熱激反應。
馬普生化研究所的科學家們與德累斯頓工業大學合作,篩查了細胞應激輔助蛋白的整個網絡,揭示了應激反應中的新調控機制。“我們的結果將有助于神經退行性疾病的研究,例如阿爾茨海默癥或帕金森癥,”文章的作者之一Christian Loew博士說。這項研究于二月二十七日發表在Cell雜志上。
當機體面臨生命危險時,細胞的應急程序(熱激反應)就會啟動,不過“熱激反應”這個名字帶有一點誤導性。二十世紀六十年代初期,人們在高溫條件下首次觀察到了細胞的應激反應。科學家將果蠅暴露在高溫條件下,發現細胞為了自救啟動了一個復雜的應急程序。雖然現在人們已經知道,這一程序也會被其他危險觸發(例如輻射或有毒物質),不過這一名詞仍然得以沿用。
細胞在熱激反應中,合成了不同的應激蛋白。它們的任務是防止機體受到永久性的損傷。“你可以將其理解為一個緊急報警系統。為了盡快恢復到初始狀態,這個系統會快速識別出現的問題和損傷,制定和調節應對措施”Loew說。研究人員通過廣泛的綜合性分析,研究了熱激反應中的15 000種蛋白及其功能。他們向人們展示,根據不同的任務和受災區域,輔助蛋白形成了不同的小組。例如,有一組蛋白專門負責核查細胞核中的DNA是否完整。
HSF1蛋白(熱激轉錄因子)在細胞的救災程序中起核心協調作用。一旦該蛋白激活,就會召集各種其他蛋白展開救助行動。研究人員通過RNA干涉,在HeLa細胞中篩查了應激反應中的調節蛋白,并描述了HSF1蛋白的兩條調控路徑。研究顯示,當危機解除后,HSF1會被細胞的廢物處理系統(蛋白酶體)降解。但只要還存在危險,另一個蛋白(乙酰轉移酶EP300)就會阻止這種降解。
研究熱激反應,可以幫助人們進一步理解阿爾茨海默癥、帕金森癥等神經退行性疾病。這些疾病中的細胞受到了巨大的損傷,這就對細胞的質控系統提出了更高的要求。一旦神經細胞死亡,就無法繼續執行它們在大腦中的功能。“熱激反應的定向激活可以減少特定的細胞損傷,”Loew解釋道。
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