Cell子刊：利用基因檢測飲食紊亂

　　缺乏一種與人類厭食癥和貪食癥有關基因的小鼠，會比其它小鼠體重減輕，并且出現各種行為紊亂。

　　生物通報道：此前有數據表明，月經周期不規律的女性，易出現暴飲暴食現象，這表明暴飲暴食與雌激素有著相當密切的關聯。而最近的一項研究也表明，缺失了雌激素相關受體α（ESRRA）基因的小鼠會比野生型小鼠吃的更少，體重輕15%，而且還會出現強迫性行為。

　　這一研究成果公布在4月9日的Cell Reports雜志上。

　　雌激素相關受體(ERR)參與了雌激素的復雜信號轉導系統，目前發現ERR家族有三個成員:ERRα、ERRβ和ERRγ,和ER共同構成第三類核受體的一個亞族，研究表明雌激素相關受體α與人體飲食紊亂有關。

　　來自愛荷華大學Carver醫學院的研究人員此前曾完成了兩個飲食紊亂疾病高發家庭的基因組測序，從中發現了導致雌激素相關受體α表達水平降低的罕見基因突變，以及一個大腦中線粒體能量生產有關的轉錄因子。為了進一步了解ESRRA水平變動造成的影響，這一研究組又進一步分析了缺失這一基因的小鼠的大腦好行為。

　　結果發現缺失ESRRA 的小鼠會出現神經性厭食癥，體重會減輕到只有野生型體重的85%。當野生型小鼠與突變小鼠同時進行熱量限制時，野生型小鼠大腦中ESRRA 水平會升高，并且小鼠體內也會盡量提高高脂肪食物攝入，而突變小鼠則相反，這項小鼠反而會減少進食。

　　缺失ESRRA的雌性小鼠還會出現其它的行為紊亂，強迫性修飾外表，或者挖埋石頭，對新環境難以適應等。這些行為在缺失ESRR的雄性小鼠并沒有出現，這將有助于解釋精神疾病的性別差異，作者表示。

　　“這項工作發現雌激素相關受體α是一個與厭食癥或神經性貪食癥患病風險有關的基因，”文章共同作者，Michael Lutter表示。雖然這一結果表明50%-70%的飲食紊亂與遺傳有關，但是“在過去的幾十年飲食紊亂率不斷攀升，更有可能是與社會因素有關，而不是遺傳因素，“他補充說。

　　此外，此前的研究還表明雌激素能觸發大腦5-羥色胺神經元，抑制雌性小鼠的暴飲暴食。研究人員建立了小鼠模型，首次發現雌激素可強烈抑制小鼠的暴飲暴食，這與人類的數據非常一致。研究人員推測，月經周期不規律的女性，易出現暴飲暴食的現象，可能與其雌激素功能受損有關。進一步研究表明，雌激素受體介導雌激素抑制暴飲暴食效應，并確定了受體的位置。

　　利用小鼠模型，研究人員發現，在大腦5-羥色胺神經元表達的雌激素α受體介導雌激素能抑制暴飲暴食效應。研究人員表示，這一研究結果的意義不僅在于它揭示了雌激素如何調節暴飲暴食行為的機制，更重要的是，有望開辟出一條利用雌激素來治療暴飲暴食行為的方法。

　　雌激素療法因有副作用、易引發乳腺癌而備受爭議。研究人員表示，只有充分了解雌激素的作用，了解其優缺點，揚長避短，才能繞過其副作用，進而促進雌激素療法的發展。研究人員介紹說，不久前，印第安納大學的研究人員開發出一種名為GLP-1-雌激素的共軛化合物，可在同時擁有GLP-1受體和雌激素受體的區域釋放，這種共軛化合物在控制體重的同時，還不會增加患乳腺癌的風險，因為這種化合物不會將雌激素傳遞到乳腺組織。