阻斷抑制性檢查點SIRPα-CD47可以促進巨噬細胞對癌細胞的吞噬，是抗癌治療中一條很有前途的途徑。有效的吞噬作用嚴格地取決于促吞噬受體 ---Fc受體（FcR）、整合素CD11b或SLAMF7---與癌細胞表面上的配體的共同參與。
在一項新的研究中，來自加拿大蒙特利爾大學和蒙特利爾臨床研究所等研究機構的研究人員利用位于巨噬細胞表面上的兩種分子---CD11a和CD11c---喚醒免疫系統摧毀癌癥的本能，這是治療癌癥的一條有希望的途徑。相關研究結果近期發表在Cell Reports期刊上，論文標題為“Inflammatory macrophages exploit unconventional pro-phagocytic integrins for phagocytosis and anti-tumor immunity”。
幾年來，免疫學和個性化醫療為醫生和患者帶來了抗擊癌癥的新希望。這項新的研究揭開了一種創新的治療癌癥的方式，與蓬勃發展的精準醫學領域相一致。這些作者研究了是否可以利用更多的促吞噬受體來擴大吞噬的范圍。炎癥刺激物，包括多種細胞因子和TLR（Toll-like receptor）配體，增強了吞噬效率，完全緩解了吞噬作用對FcR、CD11b和SLAMF7的需求。這些作用是由非典型促吞噬整合素CD11a和CD11c介導的，它們與CD18一起作用，啟動肌動蛋白極化，導致吞噬作用。一些炎癥刺激物甚至在沒有SIRPα-CD47阻斷的情況下也能使吞噬作用發生。在臨床研究中，富含巨噬細胞的腫瘤中較高的CD11c表達與生存率的提高相關。因此，炎性巨噬細胞利用非典型促吞噬整合素來提高吞噬能力和抗腫瘤免疫力。
圖片來自Cell Reports, 2021, doi:10.1016/j.celrep.2021.110111。
這些先進的療法主要靶向免疫系統中稱為T細胞的免疫細胞，它們的作用一方面是保護身體不受有害的病毒、細菌和寄生蟲等外來物的侵害，另一方面也是為了對付癌細胞。
在“身體衛士”中也有稱為巨噬細胞的免疫細胞，這些免疫細胞的主要作用是通過吞食來消滅有害物。科學家們和制藥公司對靶向巨噬細胞用于治療目的越來越感興趣。
在這項新的研究中，論文共同通訊作者、蒙特利爾大學的André Veillette博士及其團隊發現巨噬細胞特別擅長摧毀某些類型的癌細胞。更重要的是，他們能夠極大地刺激巨噬細胞的胃口。特別是，他們發現了位于巨噬細胞表面上的兩種分子（CD11a和CD11c），這兩種分子經激活后可以增加巨噬細胞摧毀腫瘤細胞的本能。在動物模型和實驗室的人類細胞培養物中，受到刺激的巨噬細胞變成了癌細胞的超級吞噬者。
論文共同第一作者Zhenghai Tang說，“釋放巨噬細胞破壞力的能力是一項重要的發現，它為個性化醫療中一些真正令人興奮的新可能性鋪平了道路。” 論文共同第一作者Dominique Davidson補充說，“我們幫助身體更好地保護自己。”
這種利用CD11a和CD11c幫助身體更好地對抗癌癥的新方法是Veillette團隊正在進行的研究工作的產物。Veillette團隊在過去30年里一直在研究調控免疫系統運作的機制。2017年，在發表于Nature期刊上的一項研究中，該團隊闡明了SLAMF7分子，它也對巨噬細胞的破壞力產生作用（Nature, 2017, doi:10.1038/nature22076）。
Veillette說，“我們對免疫系統的運作了解得越多，我們就越能找到有效的、毒性較小的治療方案來對抗疾病。像巨噬細胞這樣的免疫細胞不僅在當前的免疫學研究中獲得了極大的關注，而且也在制藥業中也是如此，因為這確實是治療許多致命疾病的未來。”
他補充說，“就我們而言，下一步將是確定CD11a和CD11c分子在多大程度上可以作為生物標志物來識別最有可能對這種類型的治療產生反應的患者。”