南安普敦大學的科學家們開發了一種被稱為“化合物14”的小分子藥物,可以起到模擬體育運動的效果,幫助人們治療二型糖尿病和肥胖癥。這一成果發表在Cell旗下的Chemistry & Biology雜志上。
這種分子能夠抑制細胞內的代謝酶ATIC,導致ZMP在細胞中累積。ZMP累積會激活細胞的核心能量感應器AMPK,讓細胞以為自己已經耗盡了能量。在這種情況下,細胞會增強葡萄糖攝取和代謝,以提高自己的能量水平。
研究顯示,用化合物14激活AMPK可以降低空腹血糖和改善葡萄糖耐受,同時促使肥胖小鼠減輕體重。(延伸閱讀:Nature:讓腺苷消去你的“游泳圈”)
“之前有許多研究證據表明,用小分子選擇性激活AMPK可以模擬體育鍛煉,增加細胞對葡萄糖和氧的攝取和使用。這樣的小分子有望治療包括二型糖尿病在內的多種疾病。我們這個分子能通過改變細胞代謝來激活AMPK,是一種很有前景的治療藥物,”這項研究的領導者,南安普敦大學的Dr Ali Tavassoli教授說。
研究人員將小鼠分為兩組,一組提供正常飲食,一組提供高脂飲食使其肥胖。肥胖小鼠的葡萄糖耐受受到影響,這也是糖尿病前期的一個臨床標志。隨后,他們用化合物14處理分別處理這兩組小鼠。研究顯示,化合物14對正常飲食的小鼠沒什么影響,它們的血糖水平和體重都保持正常。在高脂飲食的肥胖小鼠中,化合物14能使較高的血糖降低到接近正常水平。每天使用一劑化合物14(連續七天),肥胖小鼠的葡萄糖耐受顯著提高,體重減輕了1.5g(大約是體重的5%)。
“目前的二型糖尿病治療主要是提高血液循環中的胰島素水平或者改善機體的胰島素敏感性。問題是,現有的二型糖尿病藥物無法實現血糖控制,有些甚至會導致體重增加。我們的新分子則不同,可以在降低葡萄糖水平的同時減輕體重,而且只對肥胖個體起作用。”
下一步,研究人員準備進一步測試這個分子的長期治療效果,解析它的具體作用方式。這樣的藥物對那些肥胖的糖尿病患者特別有幫助。
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