Cell子刊：HIV感染的“幫兇”

　　最近，北卡羅萊納大學（UNC）醫學院和Sanford Burnham Prebys醫學發現研究所(SBP)的科學家們，發現了一個人類(宿主)蛋白，可削弱人體對HIV和其他病毒的免疫反應。這些研究結果發表于4月13日的《Cell Host & Microbe》，對于改善艾滋病抗病毒治療、制備有效的病毒疫苗有著重要的影響，并能提出治療癌癥的新方法。

　　本文共同資深作者、SBP免疫力和發病機制項目主任Sumit Chanda博士指出：“我們的研究，對于艾滋病研究方面一個最重要的問題提供了關鍵見解：為什么身體無法對HIV產生一種有效的免疫反應預防其傳播？這項研究表明，這與宿主蛋白質NLRX1有關，這個蛋白可抑制先天免疫反應，對于艾滋病毒感染和起作用，是至關重要的。”

　　先天免疫反應通過產生一連串的化學信號(干擾素和細胞因子)而發揮作用，這些信號會引發細胞毒性T細胞殺死病原體。越來越多的證據表明，產生一種早期的、強大的先天免疫反應，對于艾滋病毒感染的控制至關重要，并可能提高疫苗的有效性。

　　Chanda說：“重要的是，我們表明，NLRX1缺陷可減少艾滋病毒復制，從而表明，開發小分子調節先天免疫反應，可能抑制病毒傳播，并促進對感染的免疫力。我們期望擴大這項研究，來確定NLRX1抑制劑。”

　　NLRX1如何減少對HIV的先天免疫

　　盡管HIV是一種單鏈RNA病毒，但是它感染一個免疫細胞后，會迅速反向轉錄成DNA，從而增加了細胞液體部分(細胞溶質)的DNA水平。升高的胞質DNA可觸發一種傳感器稱為STING (干擾素基因的刺激物)，打開先天免疫反應。

　　本文第一作者、UNC醫學院微生物學和免疫學教授Jenny Ting博士實驗室的博士后研究人員Haitao Guo指出：“直到現在，NLRX1促進HIV感染的機制，還是未知的。我們發現，NLRX1直接與STING相互作用，基本上阻斷了它與TANK結合激酶1(TBK1)相互作用的能力。STING-TBK1相互作用是產生干擾素響應提高的胞質DNA的一個關鍵步驟，并啟動了先天免疫反應。”

　　Guo補充說：“這項研究使我們進一步理解了‘宿主蛋白在病毒復制和HIV感染的先天免疫反應中所起的作用’，并且可以擴展到DNA病毒，如HSV和牛痘。”

　　與癌癥的相關性

　　本文共同資深作者Ting說：“我們發現，NLRX1可減少HIV的免疫反應，這一發現與宿主免疫檢查點（如PD-L1和CTLA-1）的發現相似，免疫檢查點控制著癌癥的免疫反應。”

　　免疫檢查點是免疫“剎車”，可防止免疫系統對健康細胞的過度激活。腫瘤細胞通常利用這些檢查點來逃避免疫系統的檢測。FDA批準的幾種靶定檢查點的藥物——稱為檢查點抑制劑，現在可以用來治療某些癌癥。

　　Ting說：“檢查站抑制劑在治療癌癥方面產生了巨大的影響，生物技術/制藥部門正進行重大投資，來識別STING抑制劑，作為新一代的免疫腫瘤療法。這項研究表明，NLRX1是STING的檢查點，可以更清楚地闡明這個話題，并將有助于推進這些工作。”

　　之前該研究小組已經在HIV研究方面取得了顯著成果。去年9月份，該研究小組發現了一類新藥，可用于清除艾滋病患者體內潛伏的艾滋病毒（HIV），從而徹底消除病毒。這項新的研究，發表在九月九日的Cell子刊《Cell Host & Microbe》雜志，這一研究在當時引起了廣泛的關注（喚醒HIV 根除艾滋病）。在2015年6月份，該研究小組發現了一個關鍵蛋白，它可以增強機體對HIV疫苗的免疫應答，進而阻斷病毒的傳播。這項研究發表在六月四日的Cell雜志上，對于預防HIV感染有重要的意義（Cell發現守望HIV的哨兵）。