人們普遍認為,出生后不久哺乳動物中的心肌細胞就停止了增殖,限制了損傷后心臟的自我修復能力。發表在5月8日《細胞》(Cell)雜志上的一項新研究表明,在青春期前小鼠中的心肌細胞經歷了短暫的爆發性增殖,數量上增加了40%,使得心臟能夠滿足快速生長期機體的循環需求。這些研究結果表明,甲狀腺激素治療可以刺激這一過程,提高心臟病患者的心臟再生能力。
論文的資深作者、埃默里大學醫學院Ahsan Husain 說:“我們不僅挑戰了120年的舊教條,證實了心肌細胞能夠在青春期前早期大量增殖,我們還鑒別出了一些能夠促進這一過程的內分泌和局部生長因子。在未來,無需向心臟提供干細胞,通過直接激活心肌細胞增殖有可能在兒童中實現心臟再生治療。”
以往的研究表明,到小鼠大約1周歲時心肌細胞便停止分裂。然而實際上從出生到青春期期間哺乳動物的心臟一直在大幅度生長,以適應成長中的機體對含氧及營養物的血液不斷增高的需求。青春期前心肌細胞的大小會增大,但其程度有限,因此一直以來人們都不清楚在這一時期導致心臟快速生長的細胞過程。
在揭示這一秘密的過程中, Husain、埃默里大學醫學院的Nawazish Naqvi、以及張任謙心臟研究所(Victor Chang Cardiac Research Institute)的Robert Graham領導研究小組,發現原先存在的一些心肌細胞在出生后一直保留著增殖能力。在青春期前15天大的小鼠中這些細胞經歷了一次24小時突發性的強有力細胞分裂,增加了大約50萬(40%)的細胞數量。這一過程是由于血液中的甲狀腺激素水平激增所引起,其激活了已知觸發細胞增殖的一條信號通路。并且青春期前的一段時期,大約是人類8-10歲時,相比發育后期心臟損傷后復原能力增強。
Graham 說:“這一爆發性的增殖時間短暫,這或許可以解釋從前未發現它的原因。我們或許能夠利用這一稍縱即逝的機會,例如通過給予甲狀腺激素來改善生來有心臟缺陷的嬰兒的心臟修復,或是重新激活在生命后期經歷心臟病發作的成人的心肌細胞。”
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