CellRep：具有抑癌作用的細胞調控分子

　　最近，英國曼徹斯特的科學家們探討了一個蛋白質在調控腫瘤發展過程中的作用，并發現它能夠抑制實驗室培養的肝癌細胞生長。相關研究結果發表在最近的《Cell Reports》雜志。

　　為了開發新的抗癌療法，研究人員需要確定負責控制腫瘤生長的靶分子。有兩種這樣的分子，是應激活化蛋白激酶（stress-activated kinases）——JNK和p38，它們能調節許多重要的生物過程，如細胞增殖和細胞死亡，在癌癥當中它們的功能發生異常。因此，這些激酶在腫瘤發展過程中起著關鍵的作用。

　　然而，應激依賴性信號網絡的復雜性意味著，JNK和p38既具有促腫瘤發生作用，也具有抗腫瘤發生作用。與促癌作用一致，這些激酶經常被發現在人類癌癥中高度活化，并支持腫瘤源細胞株的增殖。相反，癌癥基因組的綜合分析，在位于JNK和p38上游的幾種激酶中發現了失活性突變，顯著表明這些通路具有腫瘤抑制作用。

　　JNK和p38在腫瘤發生過程中的作用，已經在多種小鼠腫瘤模型中得以研究。最近，曼徹斯特大學癌癥研究所的科學家進行的一個新項目，探討了JNK和p38所控制的一個蛋白（稱為ATF2）在腫瘤發展中的作用。

　　這項研究的帶頭人是曼徹斯特癌癥研究中心主任、細胞調控研究組組長Nic Jones教授，他指出：“JNK和ATF2到底是抑制腫瘤生長？還是促進腫瘤的生長？對此一直都有相互矛盾的結果。我們想弄清它們在癌癥發展過程中到底起著什么作用。”

　　研究人員研究調查了一個肝癌模型，發現ATF2似乎能抑制腫瘤的生長。進一步的研究表明，這個過程是取決于JNK。然后他們檢查了由ATF2所控制的分子，發現它們當中有一些分子以更低水平出現在許多不同的人類腫瘤細胞中（與正常細胞相比）。

　　這一結果表明，在腫瘤的發展過程中ATF2功能是受損的，并表明其腫瘤抑制作用可能更為廣泛，而不僅僅是在肝癌中。

　　Jones教授補充說：“我們已經表明，JNK和ATF2在腫瘤抑制過程中起到一定作用。我們還需要開展進一步的研究，來確定是什么原因致使腫瘤中這些ATF2依賴性分子的水平發生改變。”