CellReports：恢復p53基因誘導Par4旁分泌殺死癌細胞

　　近日，Kentuck大學研究率領完成的一項新研究表明，激活正常細胞的腫瘤抑制基因p53使它們分泌Par-4(另一個強有力的腫瘤抑制蛋白)，能誘導癌細胞死亡。

　　這一發現可能幫助研究人員破譯如何才能抑制抗其他治療腫瘤細胞的生長。腫瘤抑制基因p53的缺失往往有助于腫瘤抵抗治療。在發表于Cell Reports雜志上的這項研究中，Vivek Rangnekar和他的同事活化正常細胞中野生型p53基因，啟動p53缺失的腫瘤細胞死亡。

　　因為p53在正常細胞中是完整和功能性的，研究人員利用其抑制p53缺陷腫瘤細胞生長的潛在能力。此旁分泌作用是通過腫瘤抑制因子Par-4帶來的，Par-4能特異性地殺死癌細胞。

　　雖然其他腫瘤抑制因子存在，但Par-4的特別之處在于，它不像其它已知抑制因子那樣頻繁突變，Par-4“選擇性”殺死癌細胞，而不是正常細胞。重要的是，正常細胞分泌Par-4可通過激活p53基因誘導，使Par-4進入血液循環，從而有可能在遠端部位靶向腫瘤細胞進行治療。

　　Rangnekar表示：由于正常細胞遠遠多于癌細胞，我們試圖賦予正常細胞p53基因引發p53缺失腫瘤細胞死亡。新的研究發現將有助針對局部以及轉移性腫瘤，利用FDA批準的藥物誘導Par-4的分泌來開展治療。