Cellreports:反饋性抑制CREB信號促進胰島素抵抗

　　近日來自美國的研究人員在國際期刊cell reports發表了他們一項最新研究成果。他們通過研究發現CREB信號通路能夠通過誘導轉錄因子MafA表達促進胰島素分泌，在慢性高血糖癥過程中，因PKIB表達上調，抑制了β細胞的CREB活性，進而影響了MafA表達，導致β細胞功能損傷。

　　研究人員指出，血糖的持續升高會導致胰島的代償性增加，而胰島素抵抗會造成β細胞功能退化，最終導致糖尿病發生。之前研究發現cAMP能夠通過誘導PKA激活調節腸促胰島素分泌，阻斷β細胞中的cAMP途徑會導致嚴重的血糖不耐受和β細胞的凋亡，而增強PKA活性則會促進胰島素分泌。cAMP能夠通過PKA介導的CREB家族激活因子磷酸化以及CRTC的去磷酸化促進相關基因的表達。

　　研究人員發現在β細胞中敲除CREB共激活因子CRTC2會造成循環系統中胰島素水平下降，導致小鼠口服葡萄糖耐量損傷。通過實驗證實，CRTC2能夠通過刺激轉錄因子MafA表達部分促進β細胞功能。在慢性高血糖病癥中，激活HIF1依賴的PKIB會擾亂胰島細胞的cAMP信號通路，導致基因表達改變，使葡萄糖代謝紊亂，同時，抑制PKIB基因表達能夠增強肥胖背景下的胰島功能。

　　綜上所述，該項研究發現了慢性高血糖癥中PIKB的表達上調抑制了PKA活性，影響了CREB信號途徑，同時發現轉錄因子MafA能夠受到CREB調控，影響β細胞合成和分泌胰島素的功能。這些結果說明了營養與激素途徑之間的交互關系是如何促進胰島細胞功能損傷的。