近日,來自美國哈佛大學醫學院的研究人員在國際學術期刊cell reports在線發表了一項最新研究進展,他們發現胰島素/IGF-1信號途徑同時在肌肉生長和調節血糖平衡方面發揮不同作用。
胰島素和胰島素樣生長因子1(IGF-1)是肌肉內蛋白和葡萄糖平衡的主要調節因子。在這項研究中,為確定這些信號途徑是如何發生相互作用的,研究人員構建了IGF-1受體(IGF1R)和胰島素受體(IR)肌肉特異性敲除小鼠,這些敲除小鼠表現出超過60%的肌肉量減少。盡管胰島素/IGF-1信號途徑在肌肉中完全缺失,這些敲除小鼠并沒有表現出血糖耐受性和胰島素敏感性異常,但仍存在空腹血糖過低和基礎葡萄糖攝取增加的現象。
研究人員進一步發現,胰島素受體/IGF-1受體敲除會導致參與GLUT1和GLUT4膜轉位的TBC1D1表達下降,進而增加GLUT1和GLUT4發生膜轉位。同時在肌肉中過表達具有顯性抑制特性的IGF1R會誘導敲除小鼠發生葡萄糖不耐受。因此,胰島素/IGF-1途徑缺失會損傷肌肉生長,但由于葡萄糖轉運載體的膜轉定位增加,對于全身葡萄糖耐受性沒有明顯影響。
總的來說,這項研究表明胰島素/IGF-1受體途徑缺失會影響肌肉生長不會影響血糖平衡,但即使不存在胰島素/IGF-1受體途徑,具有顯性抑制特性的IGF-1受體仍會誘導葡萄糖不耐受,表明肌肉細胞受體間相互作用以及受體與其他蛋白的相互作用可能在調節血糖平衡方面具有重要作用。
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