Cell：不一樣的鎮痛機制

　　 皮膚受傷后會向大腦發送信號，使我們感覺到疼痛。法國科學家Priscille Brodin 和 Laurent Marsollier 領導團隊對 Buruli 潰瘍（一種熱帶病）患者的病變進行了研究。他們發現，盡管患者的創口范圍較大也比較嚴重，但還不如一些小傷口疼，比如抓傷和輕度燒傷。研究顯示，這種疾病會通過一個鎮痛機制，限制痛覺信號傳遞到大腦。理解這一機制將有助于人們開發新型止痛藥。

　　Buruli 潰瘍是由潰瘍分枝桿菌（Mycobacterium ulcerans）引起的，是繼肺結核和麻風之后的第三大分支桿菌病。這種病主要影響兒童，細菌分泌的毒素 mycolactone 會破壞皮膚組織，引起潰瘍性的皮膚損傷。在疾病早期，感染造成的創口雖然面積較大但并不特別疼，因此家長們往往并沒有很快尋求醫療幫助。現在，研究人員找到了上述現象背后的分子原因。

　　迄今為止，人們一直以為 Buruli 潰瘍不疼是因為神經組織受到了的破壞。但研究人員發現事實并非如此，在小鼠感染模型中神經損傷只發生在 Buruli 潰瘍的晚期。他們又將毒素 mycolactone 注射到小鼠體內，以便觀察它對痛覺敏感性的影響。結果顯示，這種毒素本身就能夠抑制痛覺。

　　法國國家健康和醫學研究院（Inserm）的 Laurent Marsollier 說：“問題的實質在于，毒素 mycolactone 能夠與神經元相互作用，阻止神經信號的傳遞。”

　　研究團隊通過先進的成像技術展示， mycolactone 能夠與神經元上的受體（血管緊張素受體2）相互作用，導致鉀離子滲漏。而鉀離子外流會使神經元超極化，限制了局部的神經沖動（痛覺信號）傳輸。

　　隨后，研究人員在受到潰瘍分枝桿菌感染的小鼠中，阻斷了血管緊張素受體2的表達，使其無法與毒素 mycolactone 相互作用。結果這些小鼠開始對創口的痛覺敏感起來，證實了毒素的作用機制。

　　研究指出，潰瘍分枝桿菌采用了一種新型感染策略，通過分泌毒素阻止創口產生痛覺。Inserm的研究主管 Priscille Brodin 說：“在這一機制的基礎上，人們可以開發出緩解疼痛的新藥物。”

　　事實上，這種能夠抑制痛覺的分子與現有止痛藥完全不同，有望成為一種全新的鎮痛途徑。此外，血管緊張素受體2也可以成為止痛的新靶標，因為有其他研究指出，阻斷這一受體可以減少皰疹病毒帶來的痛感。