Cell：去泛素化與膜蛋白調控機制

　　內質網相關的降解過程能清除錯誤折疊蛋白的分泌途徑，同時介導一些內質網殘留蛋白的調控降解過程。研究發現一種蛋白與一種泛素連接酶之間相互作用的細微增加，都能引發信號底物的降解，一項最新的研究解析了其中的作用機制，指出去泛素化可以作為一種信號放大器，放大信號，從而進行下游調控。這一研究成果公布在Cell雜志上。

　　新合成的膜蛋白需要泛素連接酶復合物檢測，走向降解與非降解的兩條命運，但是經過多年研究，科學家們對于這一過程中底物-連接酶之間的相互作用，出現的細微差別如何會造成了完全不同的最后結果的作用機制，并不清楚。

　　為此研究人員利用來自病毒介導的降解途徑中的純化組分，重構了脂質體中膜蛋白識別過程，以及泛素化過程。由此發現膜上的底物-連接酶之間的相互作用，能夠直接影響泛素組件調節多泛素化的過程。其中令研究人員感到驚訝的是，就是這種差異過程還不能解釋培養細胞中降解和非降解的不同命運。

　　因此之后研究人員又通過計算機模擬，實驗分析發現持續的去泛素化是最大底物差異的一個先決條件，去泛素化酶能降低多泛素化停留時間，從而更快釋放底物和酶，這解釋了底物-酶之間相互作用的微小差別，能被放大到降解的這種更大差異。這些研究結果為膜蛋白質量控制機制提出了一種底物差別的新框架，揭示了一種膜蛋白降解的新作用機制。

　　泛素化作用與多個研究方向有關，因此吸引了不少科學家致力于這一方面的研究，比如近期一組研究人員研發出了一種能靶向泛素系統中多種酶的研究方法，并指出泛素的動力學相互作用，能用于發現泛素系統中主要酶的選擇性調控元件，從而通過之前未受關注的一泛素研究領域，揭示了泛素系統作用的新機制。

　　研究人員提出了一種能靶向泛素系統中多種酶的研究方法，他們利用大量泛素突變的組合庫，研發了四種DUBs的抑制劑，并通過結晶學方法分析了DUB 抑制復合物，從而延伸了E2和E3酶的篩選策略，發現泛素突變也能增強酶的活性。由此研究人員指出，泛素突變體能選擇性結合泛素結合結構域，這種細胞中泛素突變體的選擇功能，有助于泛素系統中特異性酶反應的正交調控。

　　由此研究人員構建出泛素突變體組合庫，這種泛素突變也能增強酶的活性。通過優化泛素和泛素系統中的酶之間的相互作用，研究人員就能發現泛素系統活性選擇性調控元件。