Cell：埃博拉病毒的全面進攻

　　埃博拉病毒能引發一種嚴重的出血熱綜合癥，導致人類和靈長類動物迅速致命。在今年2月從西非國家幾內亞開始的新一輪埃博拉疫情呈現出加速蔓延之勢，迄今為止這一疾病已經奪去超過4500個生命，令人感覺幾近失控。

　　近期Cell雜志以“Camouflage and Misdirection: The Full-On Assault of Ebola Virus Disease”為題，介紹了這種病毒與宿主細胞蛋白相互作用的分子機制，其中強調了埃博拉病毒如何與其哺乳動物宿主相互作用，以逃脫抗病毒防御系統的追擊的。

　　埃博拉病毒蛋白與宿主細胞蛋白之間的相互作用，會擾亂I型和II型干擾素應答、RNAi 抗病毒反應、抗原呈遞、T細胞依賴性B細胞應答、體液免疫抗體（humoral antibodies）和細胞介導的免疫功能。這種多因素的作用幫助病毒抑制宿主的固有和獲得性免疫反應，引起嚴重的免疫失調，和“細胞因子風暴（cytokine storm）”，這也就是致命性埃博拉病毒感染的特點。

　　埃博拉病毒特點

　　這種病毒引發疫情并不是第一次了，作為最可怕的病原體之一，埃博拉能造成人感染后的死亡率高達90%，那么為什么這種病毒致病能力這么強，為什么在致命病例中免疫反應這么弱呢？

　　此前科學家們解析了這種病毒糖蛋白的晶體結構，該結構顯示了一個假設中的受體結合點，這個結合點被束縛在一個杯形體中，而這個杯形體是由三個GP1 病毒附著亞單元形成，被三個GP2融合亞單元所包圍。外部與這個點的聯系受到一個聚糖帽及一個突出的、粘蛋白一樣的區域的限制。病毒抗體將GP1亞單元和 GP2亞單元橋接起來，并且對于GP2的融合前病毒表面構形是具有特異性的。

　　抑制埃博拉病毒的方法

　　科學家們發現了一種稱作ISG15的蛋白能夠抑制埃博拉病毒從細胞中逃逸出來并感染臨近的細胞，也就是病毒的出芽過程。研究人員表示，ISG15通過抑制宿主細胞的Nedd4蛋白，間接地抑制病毒出芽。病毒能夠離開細胞并傳播的原因，是因為病毒蛋白VP40能利用Nedd4蛋白。

　　抑制病毒復制需要利用的蛋白，就能抑制病毒本身。如果沒有宿主 Nedd4蛋白的幫助，埃博拉病毒還是可以出芽和攻擊其它細胞，但沒那么容易了。我們研究的長期目標是了解宿主和病毒的相互作用，并希望研制出抗病毒藥物或抑制因子，就像達菲那樣，雖然不能治愈流感，但可以減緩病毒的傳播。設計這些藥物的目的是減慢病毒的出芽，以便讓感染者的免疫系統作出反應。

　　埃博拉病毒VP40蛋白在病毒的裝配過程和從感染細胞的釋放過程中，起到至關重要的作用。VP40蛋白從哺乳動物中出芽并不依賴于其他病毒蛋白，而 VP40病毒樣顆粒的有效釋放，則需要與宿主的蛋白幫助，如tsg101和Nedd4等。 Nedd4是泛素連接酶，而泛素本身被認為是被埃博拉病毒用來有效地離開細胞的出口。

　　這一發現給出了證據證明ISG15對埃博拉病毒的抗病毒活性，而且提出作用的方式涉及到Nedd4功能以及隨后VP40泛素化的擾亂。但是具體要抑制這種致命的病毒，還需更多的努力。