Cell：癌癥治療路在何方

　　自1971年美國總統尼克松對癌癥宣戰以來，科學家們一致在尋找讓細胞失控的基因刪除、插入和重復。不斷擴大的突變庫幫助人們開發出了靶向性藥物，將相應患者的生命延長了幾個月甚至幾年。

　　但這并不是治療癌癥的唯一途徑，德克薩斯大學MD Anderson癌癥中心的James P. Allison和Padmanee Sharma指出。他們在四月九日的Cell雜志上發表綜述文章，探討了癌癥治療的現狀和未來的發展方向。

　　靶標驅動基因在臨床試驗中的確有效，但癌癥往往很快又會復發。最近，另一種治療策略受到了廣泛的關注，那就是讓免疫細胞攻擊腫瘤的免疫療法。免疫療法能起到較長時間的治療效果，但只對一小部分患者有效。Allison和Sharma認為，未來癌癥研究的重點應該是把這兩種互補的治療策略結合起來。

　　“這兩種方式都能為患者提供幫助，”Allison說，他的團隊成功展示了免疫療法的抗癌潛力，被Science雜志評為2013年的年度突破。“我們應當立刻行動起來。已經有很多項目在鑒定癌癥的藥物靶標，讓我們合理使用資金去理解腫瘤抵抗免疫細胞的原因。”

　　“資金是癌癥研究面臨的一大挑戰，”Sherry Lansing說。“要打倒癌癥我們需要政府的大力支持，而且應當把資源合理分配到有前景的領域，比如基因組靶向試劑和免疫療法。”

　　精準醫療

　　用藥物靶標致癌突變是精準醫療的重要一步。過去，化療和放療旨在殺死所有分裂細胞，會導致嚴重的副作用。人們在開發靶向性藥物的過程中認識到，沒有兩個癌癥病例是完全相同的，同一個腫瘤中的癌細胞也存在差異，比如說有些癌細胞攜帶的突變使它們能夠抵抗治療藥物。事實上，在進行靶向性治療時，一個能夠避開藥物效果的突變癌細胞，就會導致癌癥復發。

　　最近，研究者們為了防止癌細胞發展出抗性，開始將不同靶向性藥物結合起來使用。“很難想象這樣能夠有效克服癌細胞五花八門的抵抗機制，”作者們指出，“腫瘤細胞的持續演化能力，以及它們逃避靶向性治療的能力，讓我們懷疑基因組靶向性藥物的組合是否能夠解決問題。”

　　解放免疫細胞

　　癌癥免疫療法的發展并非一帆風順。人們曾經對刺激T細胞的癌癥疫苗寄予厚望，但臨床試驗的失敗讓許多研究者失去了信心。不過Allison等人并沒有放棄，他們沒有繼續嘗試啟動T細胞，而是轉變思路用免疫療法破壞T細胞受到的束縛，即阻止免疫細胞持續攻擊腫瘤的抑制機制。他們最終開發出藥物，撤銷了阻止T細胞應答的檢驗點。

　　目前，這種“免疫檢驗點療法”已經應用到了皮膚癌、血癌、肺癌、膀胱癌等癌癥中。它們在臨床試驗中取得了成功，有些患者在接受治療后存活了十年。當然，治療也會引起與免疫有關的副作用，但這些副作用是可控的。

　　“這些幸存者給我們帶來了希望，”Sharma說。“我治療癌轉移患者已經很多年了，他們很少能存活十年。”此外，這些藥物也能有效治療晚期的實體瘤。可惜的是，免疫療法只在五分之一的癌癥病例中有效，需要與其他策略結合起來提高作用效果。

　　癌癥治療路在何方

　　現在，人們已經開始將分子靶向性藥物和免疫療法結合起來。這類研究得到了較為理想的患者應答率，不過還需要更多時間來確定患者的生存率。這些研究將會告訴我們，遺傳靶向性藥物能否影響患者對免疫療法的應答，或者聯合療法能否更好的延緩腫瘤生長。

　　Allison和Sharma認為，這兩種療法應該有疊加效應或者協同效應，讓更多的患者從中獲益。他們在文章中總結道，“現階段我們可以說，增加聯合療法的資金是開發新癌癥療法的關鍵，有望治療多種類型的癌癥。”