導讀
腫瘤轉移一直困擾著各國腫瘤研究者。癌癥死亡的最終原因就是癌細胞無限增殖以及全身腫瘤細胞的播散，進而抑制了機體其他正常的生理功能。因此，如何更好的抑制腫瘤的轉移也成為治療腫瘤的關鍵。
腫瘤轉移一直困擾著各國腫瘤研究者。癌癥死亡的最終原因就是癌細胞無限增殖以及全身腫瘤細胞的播散，進而抑制了機體其他正常的生理功能。因此，如何更好的抑制腫瘤的轉移也成為治療腫瘤的關鍵。近日，來自Basel大學癌癥轉移研究中心的Nicola Aceto教授及其研究團隊借助藥物將循環腫瘤“小團體”打散，進而成功抑制了腫瘤的轉移，這項實驗或為目前的抗腫瘤治療提高新的治療思路。該研究的最新進展發表于近期的《Cell》雜志。
在了解本篇文章之前，我們先來了解一些什么是循環腫瘤細胞（CTC）。循環腫瘤細胞顧名思義就是從腫瘤組織脫落下來，繼而進入血液、淋巴循環的癌細胞。為什么最近研究循環腫瘤細胞的文章才多起來呢？
因為，每個人的血液中大約有10億個隨著血液循環流動的細胞，其中可能僅有1個循環腫瘤細胞，因此“抓取”一個循環腫瘤細胞就像從70億地球人中抓取捕捉一個人一樣困難。
但是，隨著醫學技術的進步，研究者已經可以分離循環腫瘤細胞了。那么這些循環腫瘤細胞有什么作用呢？按照以往的研究，循環腫瘤細胞就像癌癥的“種子”一樣，隨著血液循環隨處播散。
但是根據Nicola Aceto教授及其研究團隊的研究，并不是單個循環腫瘤細胞就可以引起癌癥轉移，而是需要幾個或多個癌癥細胞“拉幫結派”共同作用，才能引起癌癥轉移。因此，破壞這種“拉幫結派”的循環腫瘤細胞的作用是不是可以抑制癌癥轉移呢？
為了解決這一疑問，Nicola Aceto教授及其研究團隊篩選了2486個美國FDA批準上市的藥物，進而明確出究竟哪種藥物可以破壞這種“拉幫結派”的相互作用，后來研究者們篩查出了一些能夠抑制鈉鉀泵（Na+ / K+ ATPase）功能的化合物，這些化合物可以有效打散這些循環腫瘤細胞。
在被打散的這些細胞內，OCT4、NANOG、SOX2、以及SIN3A等與增殖有關的轉錄因子的結合位點的甲基化水平比那些原本“拉幫結派”的CTC細胞要高得多，這說明這些細胞失去了“類胚胎干細胞”功能，增殖分化功能減弱。
研究者將一種名為ouabain的藥物打入腫瘤模型小鼠體內，觀察這種藥物對打散腫瘤小團體的效果，研究結果表示，這種藥物能夠有效的打散腫瘤循環小團體，并將小鼠的癌癥轉移風險降低了80倍！
這些研究最大的意義在于，它啟示目前的腫瘤研究者，我們沒必要非要把循環腫瘤細胞殺死，只要依靠現有藥物將腫瘤細胞打散，即可使循環腫瘤細胞失去原有的增殖與定值擴增能力，進而達到從整體上阻斷癌癥轉移的目的，同時，文章中檢測的幾個關鍵蛋白的甲基化也提示循環腫瘤細胞確實具有類胚胎干細胞的功能，這為未來的研究打下良好的基礎。
參考文獻：
Christoph Rochlitz, Walter Paul Weber,Nicola Aceto. Circulating Tumor Cell Clustering Shapes DNA Methylation to Enable Metastasis Seeding