Chemistry–AEuropeanJournal：新技術可靶向破壞Kras活性

　　根據最近一項研究，科學家已經成功設計出一種化合物，可以“鉤”在FTase和GGTase I酶的口袋上，從而抑制K-Ras的活性。

　　科學家們已經研究出一種有效的藥物來靶向K-Ras蛋白，從而有效殺傷癌細胞。文章發表在《Chemistry  --A European Journal》雜志上，作者來自日本信洲大學。

　　文章作者Junko Ohkanda解釋說：“設計該藥物的策略是能夠將其鉤入FTase和GGTase I的孔中，否則蛋白質的表面太大而又滑，無法作為藥物的靶點”。

　　在過去的20到30年中，世界各地的制藥公司一直在嘗試配制一種針對K-Ras蛋白的有效藥物。當K-Ras蛋白發生突變時，它們會導致倍增開關永久保持打開狀態，從而造成癌癥的惡化。據說在90％到100％的惡性肺癌和胰腺癌中都有K-Ras的作用。

　　由于缺乏互動“口袋”，科學家們在設計滲透K-Ras的藥物時遇到了麻煩。因此，研究者們希望靶向FTase （FTase是K-Ras脂質修飾中的重要酶。沒有FTase，突變的K-Ras將無法不受控制地繁殖）。此外，即使FTase被抑制，K-Ras修飾也不會停止，這是因為 GGTase I也會與K-Ras反應。

　　在活化腔附近，FTase和GGTase I具有相同的酸性氨基酸簇，例如谷氨酸和天冬氨酸，它們帶有負電荷。當仔細觀察K-Ras C末端時，它帶有相反的正電荷。其他Ras蛋白沒有這個帶正電的區域，只有K-Ras具有這一系列正電荷。這就是為什么即使FTase被抑制，K-Ras仍會與GGTase I反應，即使其腔不同。

　　這是Ohkanda博士的靈感來源。從理論上講，酶的口袋和胱氨酸鍵連接在一起。但是在這種情況下，蛋白質的表面以及正負電荷也會相互作用。即使FTase被抑制，K-Ras也會錯誤地與GGTase I相互作用。Ohkanda博士及其同事認為，通過設計一種化合物，同事具備結合FTase與GGTase I的能力，有希望達到一致K-Ras的效果。 目前需要更多的研究來增加該化合物的活性，在體內進行測試并評估其毒性，然后才能將該化合物用作癌癥的治療方法。 Ohkanda博士繼續與國際專家團隊合作，闡明其作用機制及其相互作用，以合理設計有效的藥物來阻止此類細胞的增殖。