由于Cowden綜合征有不同且廣泛的臨床表現形式，國際Cowden協會在發表的文獻和各自的臨床經驗基礎上制定了可操作性的診斷標準，已被美國國家網絡實踐指南所采納。對識別毛根鞘瘤和乳頭瘤病丘疹尤為重要。
Cowden綜合征通常在20多歲發病，盡管未知確切的外顯率，但有不同的表現形式和可能與年齡相關的外顯率。在30－40歲之間，盡管任何一個特征都可以已經出現，但99%發病的個體都會發生黏膜皮膚的斑點。由于關于Cowden綜合征的臨床文獻絕大多數是病種多和不常見的家族報道，或者是對特定的器官系統感興趣的專科醫師的個案報道，該病具體的特征表現還不清楚。盡管如此，報道的最常見表現是粘膜皮膚的病變、甲狀腺疾病、纖維囊性疾病和乳腺癌、胃腸道錯構瘤、多發行早發性子宮平滑肌瘤、大頭畸形和精神發育遲緩。最近的數據提示，子宮內膜癌也應該是Cowden綜合征的組成癌腫之一。