用以檢測T2DM的眾多候選基因突變所需要的技術，既要求能夠自動化、高通量進行，也要求除PCR之外，勿需進行PCR引物修飾、購買特殊試劑、檢測標記信號或作其它的樣品處理；而目前已有的許多DNA突變分析技術諸如單鏈構象多態性
(single-strand conformation polymorphism，SSCP) 、變性梯度凝膠電泳法(denaturing
gradient gel
electrophoresis，DGGE)等均不能滿足此要求。近年來建立并迅速發展的DHPLC是一種新型基因突變篩查技術，符合上述的要求，可用于單核苷酸多態性(single
nucleotide polymorphism,
SNP)，小片段缺失或插入等多種基因突變的檢測。DHPLC具有高通量檢測、自動化程度高、靈敏度和特異性較高、檢測DNA片段和長度變動范圍廣、相對價廉等優點。與傳統的SSCP
、DGGE等方法相比，DHPLC有較多的優點。SSCP的結果受血樣質量、提取方法等因素的影響，并且需要跑膠、電泳；DGGE則需要標記引物，存在放射性污染，這兩種方法都比較費時費力。而DHPLC則高度自動化，可以自動取樣，檢測每個樣品只需要8分鐘左右。DHPLC與其他檢測DNA突變方法的最大不同在于，它能夠純化DNA片斷。當然，只能檢測雜合突變是DHPLC的不足之處，但是這可以利用混合的方法（即將純合突變樣品和野生型樣品混合）來解決。
其原理是：在部分變性的條件下，通過雜合與純合二倍體在柱中保留時間的差異，發現DNA突變。異源雙鏈DNA與同源雙鏈DNA的解鏈特性不同，在部分變性條件下，異源雙鏈因有錯配區的存在而更易變性，在色譜柱中的保留時間短于同源雙鏈，故先被洗脫下來，在色譜圖中表現為雙峰或多峰的洗脫曲線。
用DHPLC篩查突變的時候，要注意以下幾個方面：
（1）PCR產物要有高度特異性，以免用DHPLC檢測時產生假陽性結果。可以使用pfu酶來代替Taq酶，以消除主峰前面那個由于使用Taq酶而出現的雜峰，避免出現假陽性。
（2）退火溫度的估算很重要。利用Navigator software計算出的退火溫度通常能夠篩查到大部分的突變，如果與δ螺旋等計算方法聯合應用，來估算退火溫度，將更加準確。
（3）當篩查大樣本量的時候，要注意經常用已知突變的樣本來做對照，檢測條件是否合適，以保證良好的重復性。只要保證以上幾個方面，用DHPLC就基本可以篩查到100%的SNP以及插入/缺失片斷突變。