DNA修復新發現為癌癥治療開辟道路

burham研究所的一項研究發現一種在基因調節中起作用的蛋白還有啟動DNA修復的重要功能。這項研究為癌癥治療提供了新的靶標。 

　　這個研究所的“信號傳導項目”的負責人ze’ev ronai博士和同事發現ATF2蛋白（活化轉錄因子2，activating transcription factor-2，生物通注）能夠被一種叫做atm（ataxia-telangiectasia mutated）的激酶活化，它能刺激DNA修復過程。已經證實ATF2能夠調節控制細胞周期和程序性細胞死亡的蛋白的表達。這項新的研究則證明ATF2在DNA修復中也起作用。DNA修復過程能夠防止基因突變的形成，其中包括那些可以導致癌癥發生的突變。研究首次表明一種與基因調節有關的蛋白在DNA修復中也起作用。 

　　ronai實驗室研究ATF2的目的是為了了解它在細胞周期調節和程序性細胞死亡中的作用。實驗表明ATF2在黑素瘤形成和發展過程中起到重要作用。ATF2的抑制能使增加組織培養和動物模型的黑素瘤對幾種治療方法的敏感性。 

　　研究人員創造出了一個能夠干擾ATF2功能的小分子肽，這種肽能夠有效抑制小鼠模型的黑素瘤的生長。目前進行的實驗正在篩選能夠模仿這種肽作用的化合物，并且在不久的將來將可能使這種肽進入臨床評估研究階段。

　　ATF2在DNA修復中的新功能的發現很偶然。在研究人員檢測ATF2在人類癌癥中的變化時，他們失去了ATF2的信號。之后的實驗表明這種信號的丟失是由于一種蛋白激酶——atm修飾了ATF2以至于檢測不到ATF2信號。接下來的實驗證實ATF2受atm調節，并且這種調節是細胞起始DNA修復過程的關鍵。ATF2工作的可能途徑是中止細胞周期以在DNA損傷變成永久性之前修復受損DNA。 

　　ronai和同事現在正在確定像ATF2這樣的分子平衡它的雙重作用的機制。