上世紀70年代的生化學家在鉆研細胞信號傳遞、循環和粘附的蛋白化學特征時遇到兩個難題:高精度純化蛋白和提純低分子量蛋白。
比如,在人類破譯干擾素結構之前的20多年中,很難對其進行純化;血管緊縮素II(angiotensin II ,8個氨基酸)和抗利尿激素后葉加壓素(vasopressin,9個氨基酸)等小分子,產生令人難以破譯的蛋白信號。
生化學家不斷提高連接、切割、提取和測序肽段的靈敏度。1950年,Pehr Edman設計出一種測序氨基酸的化學降解過程,并于1967年設計出相應的自動“測序儀”。波士頓大學Richard Laursen于1971年通過將樣品固定在樹脂支承上,對改良Edman設備。這種模型能夠用于分析小肽,但過程中的液體溶劑會破壞樣品,使稀有和分子量低的肽很難被捕捉到。
1977年,加利福尼亞理工學院生化學家William J. Dreyer發明出這里我們所見到的測序儀器。他們為玻璃管(Glass Cartridge)反應器配備了大孔性支承以固定肽段。液體和氣體試劑如苯異硫氰酸酯(phenylisothiocyanate)和三甲胺(trimethylamine)氣體,流過反應室與肽鏈的末端殘基集合。經過洗滌后,氣態形式的三氟乙酸(Trifluoroacetic Acid)切下殘基,切下部分被苯萃取。烘干階段,惰性氣體(氮氣)輔助預防樣本丟失。該設備非常靈敏,幾乎能計數離子。
隨后,Dreyer的前任合作者Leroy Hood 和Michael Hunkapiller,為這種高靈敏設備申請了ZL,并將其應用在應用生物系統中。這種行為據說導致了關于版稅的爭論和科研人員之間的摩擦。
Dreyer的測序設備現位于華盛頓的美國國立健康和醫藥博物館。
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