EMT可作為腎病的治療靶標

　　成年人受驚嚇或恐懼的時候會蜷縮成胎兒姿勢。同樣，受傷（包括引起癌癥的遺傳損傷）的成年細胞，會啟動一個過程，該過程存在于胚胎發育過程中。

　　當面臨糖尿病、癌癥或感染之類的情況時，大多數器官會回復到導致它們出現的方式。然而，這種適應性可能是保護性的，也是有代價的，會導致進一步的長期器官損害。

　　德克薩斯大學MD安德森癌癥中心的科學家們，最近發現了關于這樣一類疾病的新信息，即腎纖維化，影響著全球數百萬人。他們的研究表明，重要的胚胎細胞過程——稱為EMT（上皮間質轉化），可作為一種潛在的治療靶標，用于逆轉腎病。胚胎的發育離不開EMT。相關研究結果發表在2015年8月3日的《Nature Medicine》。

　　癌癥生物學主席Raghu Kalluri說：“我們的工作表明，受損的腎細胞以EMT的方式做出反應，保護自己免受進一步的損害，但是在這個過程中，纖維化會產生長期的損害，一種慢性的創面愈合。每個成年腎細胞的行為就像一個胚胎細胞，失去其執行重要任務、保持器官功能的能力。”

　　在癌組織中也有纖維化，它們有助于腫瘤進展。正如癌癥一樣，腎臟纖維化是身體防御系統的一種逃跑反應，從而產生堵塞器官系統的傷痕，破壞其功能組織，直到器官衰竭。該疾病的數量正在上升，是癌癥的一個已知危險因素。到目前為止，關于“引起纖維化的分子機制”的研究還很少。

　　Kalluri說：“隨著腎纖維化，EMT會影響腎小管上皮細胞（TECs）。在2003年，我們表明，可以通過靶定EMT，來逆轉腎臟疾病和纖維化。目前的研究提供了關于這一概念和抗纖維化治療的令人信服的遺傳研究結果。它表明，慢性腎損傷時，TECs中的EMT抑制，是一種潛在的抗纖維化治療方法。這將是這類疾病治療的一個顯著進步，并可能挽救許多生命。”

　　上皮細胞構成了器官的組織內皮，如腎臟。TECs是腎臟管道系統的一部分，在損傷組織修復和再生中發揮著重要的作用。Kalluri和研究人員發現，受損的TECs利用Twist1和Snai1這樣的基因，來誘導EMT，這反過來又限制了它們的修復能力。他們發現，在小鼠中，TEC的健康可以通過刪除Twist1和Snai1而得以恢復，它們是胚胎發育的關鍵基因。

　　本文共同第一作者、癌癥生物學助理教授Valerie LeBleu博士說：“在TECs中刪除這些基因，會導致EMT程序的抑制。這種抑制可使TEC保存完整，恢復細胞增殖等過程，并恢復這些細胞的成熟功能。”

　　Kalluri說：“我們的實驗提供證明表明，EMT程序在慢性腎損傷進展中具有功能相關性和重要性，并支持這一概念：EMT程序對于胚胎的正常發育是不可或缺的，而在這種疾病情況中是有害的，因此，可能是保護腎臟纖維化中功能性薄壁細胞的一種可行的治療策略。”薄壁細胞對于進行正常組織細胞功能是至關重要的。

　　纖維化疾病可導致結締組織過多，也會導致引發器官損傷甚至死亡的炎癥。它們可以損害許多器官，如腎臟、肺、肝臟、心臟、骨髓和皮膚，影響近十億人。目前很少有治療方法。

　　約有40%的腎功能衰竭死亡是由于纖維化，纖維化引起了大多數的狼瘡相關死亡。其他纖維化為基礎的疾病包括：無法治愈的肺纖維化、肝硬化、硬皮病——結締組織的硬化。